结果Fas、FasL及TNF-α的阳性物质呈棕色细颗粒状。Fas、FasL在甲状腺癌组织中,主要定位于癌细胞的胞浆内,少部分定位于胞膜和核膜上;在甲状腺瘤和结节性甲状腺肿组织中,则均定位于阳性细胞的胞浆内。TNF-α在上述3种组织中均定位于胞膜上和胞浆内。Fas、FasL、TNF-α在甲状腺癌、甲状腺瘤和结节性甲状腺肿中的阳性表达率分别为:88.6%(39/44)、84.1%(37/44)、81.8%(36/44);31.3%(5/16)、43.8%(7/16)、43.8%(7/16);36.4%(4/11)、45.5%(5/11)、18.2(2/11)。甲状腺癌中上述相关抗原的表达阳性率明显高于后二者,经χ2检验,差异均有显著性(P<0.001)。
讨论本研究结果显示,Fas在甲状腺癌中呈高表达,而在甲状腺瘤和结节性甲状腺肿中呈低表达,这与某些学者在其它类型实体瘤中所观察到的结果恰恰相反,但又与造血系肿瘤中瘤细胞Fas的高表达现象相一致。对于这种现象,我们推测可能是肿瘤细胞为了逃逸FasL的免疫监控,而通过某种机制产生了大量Fas与其中和。FasL在甲状腺癌呈高表达,提示该基因表达的上调可能发生于肿瘤的形成过程。我们还观察到,Fas/FasL在不典型腺瘤、嗜酸性腺瘤、乳头状囊腺中的阳性表达率高于滤泡型腺瘤。结合前三者比后者相对容易恶变这一病理学特点,提示Fas/FasL在正常细胞向癌细胞转化过程中可能发挥某种作用。Fas及FasL均属跨膜蛋白,本研究发现在甲状腺癌中,它们部分定位于核膜上,对此我们提出二点假想:(1)Fas、FasL在甲状腺癌中参与了核内反应;(2)在甲状腺癌组织的细胞核膜上本身就存在Fas、FasL。
近来,有研究结果表明,有些对TNF诱导的细胞毒敏感的细胞系对Fas诱导的细胞毒同样敏感,我们的实验结果也与其相一致。但值得注意的是,在我们的研究中,并未发现瘤细胞有广泛凋亡的形态特征,提示可能存在某种机制抑制了Fas/FasL及TNF-α在介导细胞凋亡过程中所发挥的作用。
(收稿:1998-01-19修回:1998-03-03)
