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材料与方法标本：1985～1995年手术切除的肾癌石蜡标本52例为实验组，癌旁正常肾组织14例为对照组。方法：(1)免疫组织化学：石蜡标本常规脱蜡，入水，微波炉250 W，10分钟抗原修复，加入抗体，DAB显色，苏木素复染。(2)流式细胞检测：标本制成7×106/ml的单细胞悬液。其中一份标本加入荧光素标记的抗体；另一份标本用RNA酶消化，DNA染色，流式细胞仪计算机系统测出荧光指数(FI)值(表示相对蛋白含量)和凋亡率。统计学处理：数据采用t检验和χ2检验。
结果TGF-β1在正常肾及肾癌中呈弱表达和中等强度表达，阳性率分别为21.14%和53.84%，两组间差异有显著性(P＜0.05)；FI值为0.6±0.17和1.3±0.31，两组间差异有显著性(P＜0.01)。凋亡率随TGF-β1的表达有增加的趋势(r=0.1643)，但统计学差异无显著性(P＞0.05)。TGF-β1蛋白表达量与c-myc蛋白表达量在临床T1、T2期呈负相关(r=-0.9517，P＜0.001)。
讨论(1)TGF-β1为多功能的生长因子，对细胞增殖、分化、转化起调节作用。最近发现TGF-β1对细胞凋亡有一定作用。本实验研究TGF-β1蛋白的表达与肾癌细胞凋亡率的关系，结果表明，凋亡率有随TGF-β1表达而增加的趋势(r=0.1643)，但统计学差异无显著性(P＞0.05)，推测在肾癌中可能有其他调节因素的参与。但结果提示，TGF-β1的表达促进了肾癌细胞的凋亡，其机制可能是TGF-β1参与了细胞内Ca2+的调节，激活Ca2+-Mg2+依赖的核酸内切酶，水解DNA，促进凋亡。(2)TGF-β1是上皮细胞增殖的抑制剂，抑制细胞循环从G1期进入S期，而c-myc则是作用于G1/S期细胞，发挥其促增殖活性的癌基因。我们研究肾癌组织中TGF-β1与c-myc表达水平的关系，结果表明，在临床早期(T1、T2期)TGF-β1与c-myc的表达呈负相关(r=-0.9517)，结合Lopez的报道提示，在肾癌早期TGF-β1负调节c-myc的表达，从而抑制了细胞的增殖；而在晚期，TGF-β1虽然也有较高的表达，但对c-myc的表达水平却无影响。我们推测，在临床晚期(T3、T4期)，可能因为肿瘤细胞数量的增多，以及其他生长因子的调节，使TGF-β1抑制c-myc癌基因的作用丧失。
本实验结果提示，在肾癌中，尤其在肾癌早期，TGF-β1的高表达抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡，是肾癌发生、发展的负调节因子。
(收稿：1997-10-24修回：1998-03-20)
