身加温治疗的历史可追溯到100多年以前^［1］。从60年代开始，临床应用报道逐渐增多，加温方法也不断创新。对此技术研究较多的是德国、美国、意大利、英国、日本等发达国家。最新研究资料表明全身加温治疗不仅可治疗晚期肿瘤，而且可杀死艾滋病病毒，缓解患者的症状和延长其生命。

1基础研究

41.5℃以上温度可以杀伤肿瘤细胞的作用机制，已经被现代热生物医学所解释。研究表明高温对肿瘤细胞的S期损伤最大，且乏氧细胞对热的敏感性高，与放射治疗或化疗达成互补协同的作用。肿瘤外周环境的低pH值和营养贫乏，也是其对热高度敏感的因素之一。加温可以抑制被照射或化疗所引起的亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复，增强放射治疗化疗的作用等。

基础研究表明，全身加温治疗可以在几个小时之内，提高人体血浆内的白细胞介素-1、6、8、10和G-CSF、TNF等的浓度，同时还可增加局部NK 细胞的活性与浓度^［2］。因此，免疫因子在全身加温治疗中应该起到积极的治疗作用。

近年来，对加温的温度与加温的持续时间有很多令人瞩目的进展，中度加温(mild temperature, MT)再次成为热门话题。Urano等^［3］认为在40.5～42.5℃之间，动物肿瘤的热增强比(TER)是一个非常恒定的数字，温度增加到43.5～44.5℃时，热增强比并未显著提高。Lindegarrd等^［4］也报道了类似的结果，加温温度大于41.5℃，并不提高热增强比。还有许多有关中度加温治疗与放射治疗相结合的研究，他们认为中度加温可以增加局部血流和降低肿瘤的乏氧程度^［5-6］。Urano等^［7］还指出加温持续时间超过30min不能明显地提高肿瘤的反应率。过去一味强调41.5℃以上才能达到加温治疗的效果，这一理论极有可能不够全面。有不少科学家正在研究和试用持续中度加温(40℃左右、持续60～180min)，虽然加温时间长，疗效并未降低，而患者的副反应轻，是非常有前途的研究方向^［3］。

动物实验证明，持续中度加温可增加纤维肉瘤和结肠癌细胞的凋亡；而引起正常组织的凋亡，持续时间短、峰值低，并且很快回到正常的凋亡水平^［8］。Lewis肺癌模型的实验结果显示，全身加温治疗可减少50%的肺转移率。与化疗联合应用，可使肝转移病灶萎缩、肺转移病灶消失^［9］。

已经有不少研究认为，艾滋病病毒和艾滋病病毒感染的淋巴细胞对热非常敏感,42～45℃可杀灭艾滋病病毒^［10］。导致艾滋病难以治愈的原因之一是，对淋巴系统的大量艾滋病病毒，药物不能达到作用浓度。因此，全身加温治疗对药物很难作用到的、高RNA表达浓度的、而且常常引起复发的、大量的淋巴系统艾滋病病毒有良好的治疗前景^［11］。

2全身加温治疗方法

2.1体表加温方法

2.1.1蜡浴法：将患者置于50℃的石蜡液体中，石蜡在体表凝固，并保持表面温度为43～45℃，保护皮肤不至于烧伤。可将体温上升到41.5℃以上，目前应用较少。

2.1.2电热毯法：利用电热毯包裹身体，在全麻下逐渐将身体加温至41～44℃。

2.1.3温水辐射法：利用辐射加温仓(2.0m×0.9m)，仓壁安置一组循环热水的铜管，利用热源的直接辐射作用，对体表加温。仓壁温度可达70℃，体表温度可达42℃。加温温度的调节是依靠移动可活动的仓壁加减患者直接被辐射的面积而实现。它升温比较快、副作用小，可不用麻醉剂，仅用镇静剂即可。据报道它对机体的正常生理功能影响很少。

2.1.4吸入热气法：采用全身麻醉，吸入53～60℃的热空气，同时在加温床下放置微波热源，进行1～2cm的表皮下加温。

2.1.5红外线辐射法：是目前被认为实用的方法。利用加温床上下的红外线辐射体表进行加温。其操作比较简单，但升温慢、诱导期长(＞70min)，整个加温过程时间约需4h。

2.1.6微波加温法：利用一个微波加温探头，将全身的温度提升到40℃，肿瘤局部温度可维持在41～43℃，是目前我国热疗专家们致力开发的一种全身(区域)性的方法。它采用HUR-915微波治疗机，最大功率为900W，特制辐射器的有效加温面积大于16cm×16cm，探头远离皮肤达25cm。由于微波辐射器的有效加温面积比较大，可以达到均匀加温的目的，从而有可能实现区域或全身加温目的^［12］。

2.2体外循环血液加温法：利用手术的方法，将动静脉短路，动脉血液加温到43～45℃后回送到静脉。体温可在1h左右上升至41.8℃。

2.3两类方法的比较：体表加温方法的特点有：适用于短期热疗；体温上升慢，诱导期长；操作比较容易；有皮肤烧伤的可能；皮肤温度高，内脏温度低；一般需要给患者做隔热处理，强调不发汗；无血栓形成危险。体外循环血液加温法的特点与体表加温方法正相反。

3临床研究

目前临床上发展较快的是局部加温治疗方法，而且其效果已获得了充分的肯定。但对于已有远地转移或将要出现转移的晚期肿瘤病例难以达到治疗目的，而临床上却存在着大量此类患者，并且缺乏有效的治疗手段。全身加温治疗是解决这一问题的有效途径之一。德国科学家报道的103例接受全身热疗的患者(其中包括乳腺癌、结直肠癌、宫颈和卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤和肉瘤等晚期转移患者)，其全身加温治疗技术在ECG、血压、血气、心率等的监视控制下进行；在皮肤和直肠内放置温度探头；吸高浓度氧；静脉输入电解质和高浓度葡萄糖；应用全身红外线加温机，将温度上升至41.8～42.0℃。患者均显示了良好的耐受能力，并未明显增加毒性反应，有效率比普通的治疗方法提高了50%^［13］。

美国威斯康新大学对16例难治性肉瘤患者进行氮芥合并全身加温治疗。他们采用高温水辐射加温方法，获得了1例胰腺癌CR，2例恶性黑色素瘤PR，5例临床症状改善，毒性反应未明显增加，有效率已近63%^［14］。

意大利研究者报道的结果更加令人振奋。他们治疗了59例转移癌(脑转移5例、肝脏转移8例、肺转移10例、多发转移13例、多处软组织转移23例)，有23例的疗效评价为CR，14例有40个月的中位生存期，明显缓解了骨骼疼痛。局部与全身加温治疗结合应用是其特点，局部采用射频深部加温方法达43℃，全身加温至40℃ ,再配合博来霉素、环磷酰胺等化学药物同时治疗^［15］。

德国研究者报道了两组化疗与全身热疗联合应用治疗难治性肉瘤和恶性畸胎瘤的结果，这些病例均被证明其他治疗方法无效。利用体外循环的全身加温方法，温度达到41.5℃、持续60min。每周1次热疗加化疗，连续进行3周。联合应用异环磷酰胺和卡铂的19例患者中7例获得PR，8例为NC，4例为PD，疼痛的缓解率为50%(4/8)。联合应用异环磷酰胺、VP16和卡铂的12例中7例获得PR，3例为DC， 2例为PD。这些结果都显示患者对热疗而增加的化疗药物毒性具有良好的耐受能力，并且取得了较好的治疗效果^［16-17］。

最近，对此技术进行开发和研究，我国的一些医疗单位和大学正在着手研究或考虑联合攻关，其思路是持续低加温(40～41.5℃、持续120～180min)配合化疗。这对于全面发展中国的加温治疗技术意义重大^［12］。

目前艾滋病患者大量出现，现代医学却没有有效的治疗方法。全身加温治疗对艾滋病有较好的疗效。主要效果有改善症状、阻止病情进一步恶化，对严重的患者可起到延缓生命的作用^［18］。30例临床试验结果表明，不仅可以改善患者的免疫学和血清学指标，还可缓解症状、延长生命^［19］。

Alonso等^［20］报道了31例与艾滋病病毒相关的卡波西肉瘤(KS)患者进行了全身加温治疗。这些患者均为晚期，而且其它治疗方法均告无效。全身加温治疗采用体外循环升温方式，治疗后30d评价认为20/31获得了CR或PR的效果，3个月后有效率仍然为14/31；1、2年后的有效率均为4/31； 1、2、3年的生存比例分别为20/31、16/31、8/31。鉴于以上良好的结果，他们获得了FDA的批准，继续进行了系统研究。全身加温治疗联合应用β-胡萝卜素，效果明显优于单独应用全身加温治疗或单独应用β-胡萝卜素的治疗方案，PCR检查所有患者HIV DNA量减半以上，有2例p24抗原已经转变为阴性^［21］。

晚期肿瘤和艾滋病的全身加温治疗的详细情况见表1。

4全身加温治疗存在的问题

4.1全身生理变化：全身加温使体温达到41～43℃，是一种反机体调节的治疗方法，对机体将造成一定影响。由于全身加温皮肤的血液流量、血液容量的增加，导致血压升高、心率加快、心律不齐。可能发生的合并症有肺水肿、呼吸性酸中毒等。其它副作用中50%患者有恶心、呕吐，大约40%患者有腹泻，20%的患者于恢复期后6～24h可发生短时间的41℃高热。

4.2需要全身麻醉：大部分的全身加温治疗都需要全身麻醉，对患者的管理造成许多不便。最近已经有一些不用全身麻醉的报道，并且对全身生理状态影响较小，值得深入研究。

4.3与化疗联合应用毒性增加：一般认为，全身加温治疗与化疗联合应用是最合理、最有效的搭配。但<