中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）采用常规联合化疗效果极差，近年来通过改变化疗药物并提高药物剂量治疗中高度NHL，取得了良好的治疗效果；大剂量化疗的严重后果是骨髓抑制，造血细胞刺激因子的应用为大剂量化疗治疗恶性淋巴瘤提供了安全有效的保障。我们在CHOP方案的基础上进行了改进，以米托蒽醌（Mx）替代其中的ADM组成了CMxOP方案，同时Mx采用双倍剂量，化疗结束后以G－CSF（惠尔血）保护，治疗17例中高度恶性NHL，取得了较好的疗效，而且毒副反应轻，现分析报告如下。

1材料与方法

1.1临床资料

17例恶性淋巴瘤均为住院患者，病理学证实为中、高度恶性淋巴瘤。其中男性13例，女性4例；年龄20～68岁，平均年龄40岁。Ⅲ期7例，Ⅳ期10例；B综合征9例，骨髓转移5例；8例以往经过常规化疗，临床效果不佳。所有病例均经过系统检查，三大常规、肝肾及心功能测定均正常，EKG无异常。

1.2治疗方法

CMxOP方案：CTX500mg/m²，静脉推注d1；Mx12mg/m²，静脉推注dl、2；VCR1.4mg/m²，静脉推注d1；Pred60mg/m²，dl～5，口服。每四周重复，至少二轮后进行疗效评定。患者化疗结束24小时后即给予G－CSF（惠尔血）75μg皮下注射qd，同时每周检查血常规2～3次，然后根据血常规中WBC再决定停用G－CSF，一般WBC＞8.0×10⁹/L可停药，17例中WBC＞4.0×10⁹/L停G－CSF5例，WBC＞8.0×10⁹/L停G－CSF12例。

1.3疗效与毒性判断标准

化疗疗程结束后评价临床疗效，疗效按WHO制定的实体瘤近期疗效分级标准，分完全缓解（CR），部分缓解（PD），无变化（NC），进展（PD）；毒性分0～Ⅳ级。

2结果

2.1疗效

17例患者10例CR，5例PR，2例NC，有效率（CR＋PR）88.2％(15/17)；其中9例初治患者中7例CR，2例PR，有效率为100％（9/9）；复治患者8例，3例CR，3例PR，2例NC，有效率为75％（6/8）。中位生存期19.2个月，1年生存率70.1％，2年生存率52.9％，3年生存率35.3％，4年生存率23.5％，5年生存率17.6％。

2.2毒性反应

由于Mx为双倍剂量，所以17例患者均有不同程度骨髓抑制，但由于G－CSF的及时保护，WBC最低为1.2×10⁹/L，BPC及Hb影响不大，恶心呕吐均为Ⅰ～Ⅱ级，脱发不明显，17例中仅出现2例，程度为Ⅰ～Ⅱ度，未有明显肝肾及心功能损害，EKG均未见异常。

3小结

米托蒽醌是一合成的蒽环类抗癌药，其结构、抗癌活性、杀伤机理、抗瘤谱等均与ADM相近，但Mx无氨基糖结构，还原性强，不易活化成氧自由基，且能抑制脂质体氧化，故其毒性特别是心脏毒性低于ADM。Mx是一细胞周期非特异性药物，特别阻断于G2期；Mx与其他蒽环类抗瘤药物无完全交叉耐药性，而与多种非蒽环类药Ara－c、VP－16、CTX以及放疗有协同作用。

G－CSF已被广泛应用于大剂量化疗后的骨髓造血恢复，能有效地促进骨髓造血祖细胞的增殖与分化，并促进粒细胞的释放，从而缩短骨髓空虚时间。一般WBC＞8.0×10⁹/L可作为停G－CSF的参考指标，17例中有5例由于经费等因素，WBC＞4.0×10⁹/L就停G－CSF，停G－CSF后患者WBC有所下降，但不低于2.0×10⁹/L。

众所周知化疗疗效与化疗药物剂量有关，我们采用CMxOP方案，其中Mx为双倍剂量，治疗17例中高度恶性淋巴瘤，临床上取得了较好的疗效，CR为10/17，有效率为（CR＋PR）88.2％；化疗副反应由于得到G－CSF的有效保护，WBC恢复较快，无1例出现继发感染，其他副反应如恶心呕吐及脱发也较轻。中位生存期19.2个月，1年生存率70.1％，2年生存率52.9％，3年生存率35.3％，4年生存率23.5％，5年生存率17.6％。影响CMxOP方案疗效和生存的有关因素包括性别、年龄、先前治疗状况、临床分期、全身症状、病变部位及治疗缓解状态。本方案不仅对中高度恶性淋巴瘤近期疗效较好，而且证实对生存影响有效，值得临床试用。由于病例相对较少，疗效尚需进一步观察。

(韩豫生 校对)

1999－07－14收稿

2000－01－25修回