您的位置:

正电子发射断层扫描在肺癌诊断和治疗中的应用

2022-07-29
来源:求医网
【中图分类号】R817

正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)从诞生至今已有二十余年了。随着PET应用技术的不断进步及作为其支持系统的计算机设备的更新,PET扫描的全身成像已成为现实[1]。作为一种新的成像技术,PET并不是象CT及MRI那样显示组织的解剖形态,而是探查局部组织代谢的异常,所以被用来检测高代谢的组织器官,如脑、心脏及恶性肿瘤等[2]。过去10年,尤其是近5年,PET临床应用的最重要方面是在肿瘤学[3]。本文就近年来PET在肺癌领域中的应用作一综述。

1PET的原理及方法

回旋加速器中产生的核素在衰变过程中从其不稳定的核中发射出正电子,当正电子与负电子相遇结合后,会产生两个γ光子。这些光子脉冲可被PET像机中的光敏晶体探测到。根据其在人体不同部位的衰减信号及计算机图像重建技术,可以得到正电子在人体内分布的三维图像,该技术即称为PET。随着计算机辅助断层(CT)技术在70年代的发展,第一台PET扫描机于1974年诞生在美国华盛顿大学。而PET硬件的进步、小型自控医用回旋加速器的发展及计算机运算速度的提高,使得PET发展到今天的技术水平。

PET成像还有赖于放射性同位素的检测。人体器官中的大多数分子可被放射性同位素所标记。目前用于PET扫描的正电子发射的同位素有11C、13N、15O及18F等。被同位素标记的具有特殊功能的分子注入到人体后,PET像机可得到其在人体内分布的图像。虽然有许多的标记物

被用于恶性肿瘤的诊断,本文主要讨论目前应用最广泛的放射性同位素:18F标记的脱氧葡萄糖,即18-氟-2-脱氧-D-葡萄糖,简称18F-FDG或FDG。

分析正电子发射数目检测中所得到的数据,可以准确反映某一选定区域的FDG的含量。目前多用标准摄入比值(standard uptake ratio,SUR)作为PET图像的半定量分析。SUR即单位重量组织FDG的摄入量与单位体重FDG注射量的比值:

SUR=选定区域平均像数值(mCi/ml)/[注射剂量(mCi)/体重(g)]。一般认为如SUR>2.5,病变被视为恶性。

也可用区别摄入比值(differential uptake radio,DUR)作半定量分析。还有以病灶/本底比值(lesion/background,L/B)来判断有无异常。如在胸部PET图像上当FDG的摄入大于纵隔的摄入时被视为不正常。

做PET检查前一般应禁食4~6小时,静脉注入FDG的30~60分钟后开始扫描。局部区域扫描需15~30分钟,而全身图像一般需要1小时。随着新的图像软件及运算速度更快的计算机的出现,不久的将来PET全身图像扫描有望在30~40分钟内完成。

2肺癌的定性诊断

同正常细胞相比,肺癌细胞的新陈代谢及细胞增殖加快,对葡萄糖的代谢增加。作为反映葡萄糖在肿瘤细胞内代谢的标记物,FDG的显著特点是其磷酸化后的产物FDG-6-PO4不能再进一步代谢,而是在肿瘤细胞内聚集,这就是PET扫描的前提(图1)。FDG的相对摄入量可以反映肿瘤细胞侵袭性及生长速度[4]。近年的研究表明,PET对肺内良恶性病变鉴别的敏感性为95%,特异性为81%,准确率为90%。

图1葡萄糖及FDG的代谢

Fig 1The metabolism of glucose and FDG

Scott等[5]报道62例肺内病变在0.7~6.0cm的患者中,经组织活检明确47例是恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)40例,小细胞肺癌(SCLC)3例,黑色素瘤2例,何杰金病1例,类癌1例;15例良性肿瘤中有13例是肉芽肿,1例错构瘤,1例炎性假瘤。以DUR>2.0作为恶性肿瘤的诊断标准,FDG-PET准确地识别了47例恶性肿瘤中的44例。在3例假阴性的患者中1例是细支气管肺泡细胞癌,另2例是肺内肿瘤小于1.0cm2。3例假阳性患者均是肺肉芽肿。PET对鉴别良恶性病变的敏感性及特异性分别是93.6%和80%,阳性预计值及阴性预计值也分别为93.6%和80%,总的准确率为90%。

葡萄糖与18FDG以相同的方式从血管被运到细胞内,当FDG被磷酸化后,其产物FDG-6-PO4便留在细胞内,不能进一步参与代谢。

Glucose and 18FDG are transported into the cell in a similar fashion. After FDG phosphorylation,FDG-6-PO4 does not proceed down cellular metabolic pathways, and only minimal amounts leave the cell.

Lowe等[6]对197例肺内占位及肺不张病变的患者行PET检查并经支气管镜、肺穿刺或开胸肺活检证实(如结果阴性则随访2年),结果显示PET对良恶性病变诊断的敏感性、特异性分别为96%和77%。

最近Lowe等[3]总结近年多个PET用于肺部疾病诊断的研究资料显示,在总数为555例的患者中,361例为恶性病变,194例为良性病变。PET对良恶性病变诊断的敏感性为95%,特异性为81%。

象其它医学检查手段一样,PET对肺癌的诊断也不是100%正确。有资料表明仍有极少数良性病变会造成假阳性结果。如一些慢性炎性病变:结核肉芽肿、曲菌病、球孢子菌病等。另一方面也会产生一些假阴性病例,一般发生在以下3个方面:①肿瘤细胞的代谢活性相对较低,如细支气管肺泡细胞癌及类癌等;②肺内病灶相对较小(4~8mm),造成FDG的吸收减少,诊断上有困难。有资料显示如肿瘤小于1.5cm,则PET的敏感性会降低十几个百分点[7];③高血糖的竞争性抑制可能会影响FDG的吸收,虽然这种影响非常小,但PET检查前一般应查空腹血糖。

3肺癌的分期

目前,肺癌的临床分期多应用TNM系统,这就要求准确评价原发病灶(T),局部淋巴结转移情况(N)及远处脏器的转移(M)。

3.1原发病灶CT及MRI是组成肺癌无创性检查的一部分,CT提供的对肺脏空间的分辨率是其它检查手段无法比拟的。PET在测量肿瘤大小,如判断T1及T2方面与CT相似,但在判定T3或T4即有无侵犯局部组织如胸壁、膈肌、椎体、大血管等方面的精确性则不如CT。因为PET图像缺少精确的解剖定位关系,这也是所有核医学成像的不足。近来,许多学者试图应用计算机技术使PET图像与CT图像叠加起来,以提高PET图像的解剖定位功能[5]

3.2局部淋巴结转移情况对NSCLC的外科手术治疗很大程度上是由其纵隔转移情况决定的[8]。CT及MRI多通过病变大小来确定肺癌的纵隔淋巴结转移。而正常大小的淋巴结(<1cm)亦可能为癌转移,Arita等[9]认为肺癌造成的纵隔淋巴结转移中有21%的淋巴结小于1cm。相反,良性病变也可造成淋巴结的增大。而PET在肺癌纵隔淋巴结转移的判断上较CT等有优势,这也是PET在肺癌中应用最多的一个领域。Vansteenkiste等[10]对50例NSCLC患者同时行CT及PET检查并通过手术结果证实,CT对纵隔淋巴结转移诊断的敏感性、特异性、准确性分别为67%、63%、64%。PET在未参考CT结果时诊断的敏感性、特异性、准确性分别为67%、97%、88%(P=0.004)。在参考了CT结果后,其诊断的敏感性、特异性、准确性则分别为93%、97%、96%。Saunders等[11]比较84例肺癌患者CT及PET对纵隔淋巴结转移的判断并通过纵隔镜或开胸术证实,CT的敏感性、特异性、准确性分别为20%、89.9%、77.4%,而PET则分别为70.6%、97%和91.6%。

国内李家银等[12]报道37例肺内占位病变的患者,证实为肺癌的27例,有9例行手术治疗。术前PET分期与手术分期完全一致,而CT(或MRI)组仅6例分期与手术分期一致。PET在11例患者中还发现了CT(或MRI)未能发现的淋巴结及远处转移灶17个。

最近Dwamena等[8]应用荟萃分析(meta-analysis)比较了90年代以来PET及CT诊断肺癌纵隔淋巴结转移的情况,共涉及PET的14个研究(514例患者)以及CT的29个研究(2226例患者)。结果显示,PET的平均敏感性及特异性分别为79%和91%,而CT为60%和77%(P<0.001)。值得注意的是所有的研究均认为PET在鉴别肺癌纵隔淋巴结转移上明显优于CT,PET的高敏感性使患者减少了不必要的开胸术。

3.3远处转移PET扫描得到的是全身图像,所以也可用来评价机体远处脏器转移的情况。Weder等[2]对100例NSCLC患者在行PET前通过X光片、胸部及上腹部CT、脑MRI及怀疑有骨转移的行全身核素骨扫描(ECT)等检查,确定了ⅢA期患者94例,6例为ⅢB期患者。行PET扫描后,除证实了ⅢB期患者淋巴结转移(N3)的情况外,在13例患者(14%)身上还发现了14处新的肺外转移灶。

既往常通过检查肾上腺是否增大来诊断肺癌的肾上腺转移,所以特异性不高。PET扫描不仅可以区分肾上腺增大是由于良性病变还是肺癌转移造成的,而且也能显示正常大小的肾上腺内的癌转移灶[13,14]

Palm等报道了402例怀疑为肺癌的患者,PET扫描对脑转移诊断的敏感性