【摘要】目的探讨¹⁵³Sm-EDTMP治疗肺癌骨转移的临床效果。方法110例肺癌伴骨转移的患者接受该治疗。采用两次给药法，第一次先注射示踪剂量，分别计算尿排谢率、骨摄取率、骨累积活性、红骨髓的吸收剂量、总用药量以后，再注射第二次剂量。结果疼痛完全缓解者38例，中度缓解者60例，总止痛有效率为89.1％(98／110)。患者疼痛缓解出现的时间为3h～4周(7.5d±6.3d)，疼痛完全缓解维持的时间范围为2～4周。110例中有12例病灶消失(CR)，Karnofsky评分上升20分左右，减少或取消止痛药；20例患者转移病灶数量减少、病灶缩小(PR)，Karnofsky评分上升10～15分。转移灶治疗总有效率为29.1％(32／110)。35例患者的白细胞和血小板计数与治疗前比较，有明显减少，1～3月后恢复到治疗前水平。结论¹⁵³Sm-EDTMP治疗肺癌骨转移是一种安全、有效的方法。

¹⁵³Sm-EDTMP in the treatment of bone metastasis of lung cancer

DENG Houfu, TAN Tianzhi, ZHANG Xiying, KUANG Anren, LIANG Zhenglu, LI Lin, LI Yunchun, WANG Quanlin, Chai Li, YANG Xiaochuan, TIAN Rong, HU Shu. Department of Nuclear Medicine, The First University Hospital, West China University of Medical Sciences, Chengdu, Sichuan 610041, P.R.China

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical effect of 153Sm-EDTMP therapy in the treatment of bone metastasis of lung cancer. MethodsOne hundred and ten patients with painful bone metastasis were entered into this study. The patients were administrated with two steps. At first, they were injected with tracer dose of 153Sm-EDTMP. After a series of index were calculated, such as urine discharge, bone uptake, cumulated skeletal activity, absorbed dose of red marrow and total dose, the second injection was given. ResultsOf 110 cases, 98(89.1％) experienced pain relief with complete response in 38 cases and partial response in 60 ones. Pain relief occurred from 3h to 4 weeks(7.5d±6.3d）. Duration of pain relief from single injection ranged from 2 to 4 weeks. Follow-up imaging studies were performed within 3 months. In 12 cases, metastatic foci disappeared completely (CR), Karnofsky score increased by 20, and analgesic were discontinued. In 20 patients, both number and diameter of metastatic foci decreased (PR), with an improvement in Karnofsky score ranging from 10 to 15. There were significant decreases in WBC and platelet count found in 35 of 110 patients after therapy, however, blood cell counts returned to baseline within 1 to 3 months. Conclusion153Sm-EDTMP has proven to be a safe and effective therapy for bone pain in lung cancer, and often results in shrinkage or disappearance of metastatic foci.

【Key words】153Sm-EDTMPLung neoplasmsBone metastasisPain reliefMetastatic foci shrinkageMetastatic foci disappear

This work was supported by a grant from National Natural Science Foundation (to Deng Houfu) (No.39470791).

肺癌是一种常见病和多发病，其发病率已列为恶性肿瘤的首位^［1］。肺癌极易发生骨转移，由转移引起的剧烈疼痛可严重地影响患者的生活质量。本研究应用¹⁵³Sm-EDTMP(¹⁵³钐-乙二胺四甲撑磷酸)治疗110例肺癌伴骨转移的患者，现报道如下。

1材料与方法

1．1放射性药物¹⁵³Sm-EDTMP¹⁵³Sm-EDTMP由中国工程物理研究院提供，为无色澄清液体，pH值8.0，放化纯＞98％^［2］。

1．2治疗对象收集肺癌伴多发性骨转移的患者110例，其中男65例，女45例。年龄28～80岁。原发癌分别为肺鳞癌37例，肺腺癌30例，小细胞肺癌16例，其它类型27例。所有患者的原发病灶均经病理学或者组织细胞学活检所证实。转移病灶经X线、CT、MRI显像或者⁹⁹mTc-MDP(⁹⁹m锝-亚甲基二膦酸盐)ECT骨显像所证实。110例中有35例曾经接受过大面积放疗和化疗。但在用¹⁵³Sm-EDTMP治疗前已停止放、化疗1个月以上。选择估计至少还能生存三个月、能够随访观察其治疗效果的病例纳入研究。

1．3血液细胞学标准所有患者WBC＞3.0×10⁹／L，血小板＞80×10⁹／L，血清生化指标正常。

1．4给药方法^［3～7］采用两次给药法^［6］。

1．4．1第一次给药先注射¹⁵³Sm-EDTMP370MBq作为示踪剂量。收集8h以前的尿液测定排除的放射性，算出尿排泄率。计算骨摄取率(Bu)＝1－尿排泄率。第一次注射¹⁵³Sm-EDTMP骨摄取率(A₀₁)＝第一次注射量×Bu。进行¹⁵³Sm-EDTMP骨显像和⁹⁹mTc-MDP骨显像比较，并算出正常骨和转移灶的摄取比值。

1．4．2第二次给药按照下列公式确定第二次注射¹⁵³Sm-EDTMP的量。

用上式算出第一次注射¹⁵³Sm-EDTMP后骨摄取量的累积活性(A₁)。

A₁＝A₀₁×Tp／(0.693×37MBq.h)

Tp＝46.3(¹⁵³Sm的物理半衰期)

按下式计算第一次注射¹⁵³Sm-EDTMP后红骨髓的吸收剂量(D_RM)。

D_RM＝0.5×A₁×S_T＋0.5×A₁×Sc

＝0.5×A₁(S_T＋Sc)

S_T表示¹⁵³Sm在骨小梁表面和体积分布情况下红骨髓的S因子［mGy／(MBq*h)］。Sc表示¹⁵³Sm在骨皮质表面和体积分布情况下红骨髓的S因子。0.5表示累积活性均匀分布在骨小梁和骨皮质。按Heggil报告，S_T＋Sc＝0.0353mGy／(MBq*h)

用身高或体重校正D_RM，即：

D_RM×70／W或D_RM×70／(22.5×H²)

确定红骨髓能接受的最大(或理想)的吸收剂量(D_MA，我们采用150cGy)，从而计算出患者注射¹⁵³Sm-EDTMP的总量(A_T)。

第二次注射¹⁵³Sm-EDTMP剂量(补足剂量)＝A_T－第一次注射量。

1．5重复治疗下列情况下，为达到肿瘤消退的目的，可重复治疗：①骨痛未完全消失或复发。②第一次治疗反应好，效果明显，但未达到红骨髓最大吸收剂量。③虽达到红骨髓最大吸收剂量，但间隔1月后，血象变化不明显(白细胞＞3.0×10⁹／L，血小板＞80×10⁹／L)。重复用药的时间间隔为15d或1个月。

1．6疗效判断标准

1．6．1记录患者治疗前后止痛药的用量。

1．6．2按Karnofsky行为评分标准逐一进行登记。

1．6．3疼痛标准根据国际VRS法，分为：0级：无疼痛；Ⅰ级：轻度疼痛，有疼痛感觉但尚能忍受，不影响生活和睡眠；Ⅱ级：中度疼痛，有明显疼痛，要求服用止痛药物，影响生活和睡眠。定量标准相当于650mg阿斯匹林用量^［8，9］；Ⅲ级：疼痛剧烈并伴有植物神经功能紊乱，生活和睡眠受到严重干扰，必须服用止痛剂才能控制疼痛。定量标准相当于10mg吗啡或75mg度冷丁肌肉注射用量^［8］。

疼痛缓解的评价：按首次用药以后能达到消失或缓解的程度，分别记载为：完全缓解(疼痛消失)、中度缓解(疼痛缓解达到25％以上)和无缓解。上述各类疼痛缓解的时间均以最大缓解时间为依据。

1．6．4按WHO公布的国际抗癌联盟关于转移癌疗效评价标准进行评价^［9］，分为四级：Ⅰ级：有效，X线或骨显像检查证实所有转移灶均钙化或消失；Ⅱ级：显效，X线检查证实转移灶的上下径乘积减少或钙化＞50％，或者骨显像显示转移灶大小或数目减少＞50％；Ⅲ级：好转，X线检查证实转移灶的两径乘积减少或者钙化＞25％，或者骨显像显示转移灶大小或数目减少＞25％；Ⅳ级：无效，X线检查证实转移灶的两径乘积减少或者钙化＜25％，或骨显像显示转移灶的大小和数目减少＜25％或无变化。

1.7统计学处理采用方差分析。

2结果

2．1<