中国肿瘤临床1999年第26卷第8期

陈衍智李萍萍孙红郭庆志

摘要目的：观察欧耐特(重组人白细胞介素－2)胸腹腔内注射治疗恶性胸腹水的疗效和副作用。方法：自1996年3月至1998年5月，对24例恶性胸腹水患者(其中11例为恶性胸腔积液，13例为恶性腹腔积液)，采用北京中化生物技术有限公司研制的欧耐特(rhIl－2)胸腹腔内注射法进行疗效观察。尽量抽尽胸腹水后，胸腔内每次注入欧耐特200万U，腹腔内每次注入200～400万U，注射1～2次/W，连用2～3周，1个月后观察疗效和毒副作用。结果：欧耐特对恶性胸腔积液的有效率为72.7％(8/11)，对恶性腹腔积液的有效率为61.5％(8/13)，主要不良反应为发热，对血象及肝肾功能无明显影响。结论：欧耐特治疗恶性胸腹水，疗效确切，毒副作用轻，值得在临床上推广应用。

关键词：欧耐特胸腹腔积液疗效

中晚期恶性肿瘤患者多伴有恶性胸腔或腹腔积液，恶性积液常为血性，且生长迅速，不易控制。对于恶性积液的控制常为腔内注射化疗药、中药等，胸腔内尚可注入硬化剂，有效率一般在50％～80％之间，但毒副作用相对较大^[1]。我们采用欧耐特治疗恶性胸腹腔积液，疗效较为满意，兹介绍如下。

1材料与方法

1.1一般资料

所有病例为1996年3月～1998年5月我科住院患者，均经病理和(或)细胞学证实为恶性肿瘤者；患者KPS评分＞50分；治疗前血常规正常，无明显心、肝、肾功能障碍；预计生存期＞3个月。

恶性胸腔积液组：11例恶性胸腔积液的患者中，男性5例，女性6例；年龄41～71岁，平均年龄56岁。其中肺癌5例，乳腺癌2例，胸膜间皮瘤2例，胃癌1例，肝癌1例。恶性腹腔积液组：13例恶性腹腔积液患者中，男性11例，女性2例；年龄50～72岁，平均年龄58岁。其中肝癌7例，胃癌3例，胰腺癌1例，腹膜癌1例，回盲部腺癌1例。

1.2治疗方法

药品采用军事医学科学院基础医学研究所与北京中化生物技术研究所共同研制的注射用欧耐特(重组人白细胞介素－2)。尽量抽尽胸腹水后，将欧耐特200万U/次溶于生理盐水20ml中胸腔内注入；腹腔注射剂量为200～400万U/次溶于生理盐水20ml中腹腔注入。药物注入后，嘱患者变换体位，使药液与腔内充分接触。每周注射1～2次，连用2周或3周为一疗程。每例患者治疗前、后均摄胸片、腹部B超，详细记录用药前、后各种反应，1个月后进行疗效评价。

1.3疗效评价

参照Millar方案修改如下：胸水患者按胸水量分成大量，中量，少量三个量级。胸水在第二前肋下缘水平以上为大量；第二前肋下缘水平至第五前肋下缘水平为中量；第五前肋下缘水平为少量。

腹水患者，根据腹部B超测定，以液性暗区的cm数表示，将腹水分为大量，中量，少量三个量级。全腹腔、肝脏周围均有液体为大量；腹腔如盆腔内有液体(上腹腔无积液)为中量；单纯盆腔内并限于膀胱后壁及周围有积液，其液性暗区不超过5cm为少量。

1)完全缓解(CR)：胸腹水完全消失，持续1个月以上，经临床、X线和B超检查未见异常。2)部分缓解(PR)：胸腹水降低一个量级，如从大量减至中量，或从中量减至少量，持续1个月以上。3)微小反应(MR)：胸腹水在同一量级内减少，持续1个月以上。4)稳定(SD)：胸腹水在同一量级内维持原来水平，持续1个月以上。5)进展(PD)：胸腹水较原来增加。

2结果

2.1疗效

恶性胸腔积液组共11例，其中CR1例，PR7例，SD1例，PD2例，有效率(CR＋PR)为72.7％(8/11)。

恶性腹腔积液组共13例，其中PR8例，SD1例，PD4例，有效率(CR＋PR)为61.5％(8/11)。

2.2不良反应

24例患者中注射4小时后，有8例出现发热，体温在37.5～38.5℃之间，可自行退热，一般无需处理，对血象无影响，无肝肾功能损害及其他不良反应。

3讨论

白细胞介素－2是由Morgan等在1976年首先发现的，曾被称为T细胞生长因子，1979年第三届国际淋巴因子学术会议上统一命名为白细胞介素－2。它是一种由激活的T细胞产生的淋巴因子，能诱导T淋巴细胞增殖反应，参与机体多种免疫调节活动，并具有抗肿瘤活性^[1]。本组24例恶性胸腹水的治疗效果，有效率分别为72.7％和61.5％，与其他文献所报道的结果近似但略偏低^[2～4]，这可能与我科收治的患者病期均较晚有关。控制恶性胸腔积液的用量200万U/次，腹腔积液的用量为200～400万U/次就可达到较好疗效，且无明显不良反应。欧耐特治疗恶性胸腹水的机理不完全清楚，可能与激活腔内的免疫功能有关^[5]。腹水控制疗效较差与本组病例中肝癌腹水较多有关，因为肝癌腹水形成的机理较为复杂，与肝硬化，门静脉高压或门静脉癌栓等诸多因素有关。因此，对于控制恶性胸腹水，欧耐特是一种安全有效的治疗方法，值得推广应用。

作者单位：北京医科大学临床肿瘤学院中医科(北京市100036)

参考文献

1张天泽，徐光炜，主编．肿瘤学下册．天津：天津科学技术出版社，1996：2590，2666

2李田，缭劲．白细胞介素－2治疗肺癌癌性胸水．南京医科大学学报，1995；15：215

3宋鹏，段蕴铀，韩志海．欧耐特胸腔给药治疗癌性胸腔积液.重组人白细胞介素－Ⅱ论文集，1998；1：2

4王舒宝．欧耐特三期临床观察总结.重组人白细胞介素－Ⅱ论文集，1998；1：2

5Yasumoto K，Miyazaki K，Nagashima A，et al.Induction of lymphokine－activated killer cells by intrapleural instillations of recombinant interleukin－2 in patients with malignant pleurisy due to lung cancer. Cancer Res，1987；47：2184

(1998－10－22收稿 1999－01－07修回)

李梦兰校对