双氯芬酸钾是一种具有显著抗炎和镇痛作用的新型非甾体抗炎药，其作用机理主要为抑制前列腺素合成。当关节、肌肉扭伤、拔牙及手术后，可造成无菌性炎症、组织水肿和疼痛，随着炎症的产生，受伤局部合成和释放的前列腺素增加。双氯芬酸钾可使受伤局部合成和释放的前列腺素减少，起到抗炎和镇痛作用，比同类药物治疗效果好，国外进行的药代动力学研究对双氯芬酸钾和双氯芬酸钠(扶他林)进行了比较，发现前者可迅速在血液中达到较高浓度，而后者约需2h。国外临床观察证实它与双氯芬酸钠相比，起效更快，作用更强，适用于短期治疗急性关节肌肉损伤、牙痛、手术后疼痛的病人，国内尚未开始临床应用。

南京医科大学第一附属医院、南京军区总医院和苏州医学院一附院于1997年对江苏省药物研究所和苏州第一制药厂研制的双氯芬酸钾片进行临床验证，观察该药治疗急性关节肌肉损伤、拔牙后痛和口腔急性无菌性炎症，以及其它无菌性炎症引起急性疼痛的疗效及安全性，并与双氯芬酸钠片进行对照分析。

1资料与方法

1.1病例选择原则

临床确诊的下列病症入选为研究对象：①急性关节肌肉损伤：有明确的损伤史；病程＜7天；损伤局部疼痛、压痛和／或肿胀，活动受限；X片排除骨本身病变及骨折；②其它无菌性炎症引起急性疼痛；③拔牙术后疼痛：阻生牙或其他复杂拔牙术后出现的创口疼痛，疼痛于麻醉作用消失后出现，2～3天后渐缓解，局部及两颊部可有不同程度肿胀、触痛，可有张口受限。不包括术后干槽症；④口腔急性无菌性炎症引起的疼痛。

患者必须能积极配合，保证完成试验及随访过程，年龄限定于18～65岁，性别不限。研究期间停止与疼痛有关的治疗，包括理疗、按摩、针灸及其它药物治疗。

排除标准：①怀孕和哺乳期妇女；②消化道溃疡活动期及消化道出血者；③血液、肝脏、肾脏疾病患者；④全身感染或传染性疾病患者。

剔除标准：①试验中发现有不符合上述病例入选标准者；②用药过程中无不良反应，但因其他不能预料的原因而中断治疗者；③用药时间未超过5天(口腔科3天)，病人自行放弃治疗或加用其它药物或治疗手段；④因严重的药物不良反应(如过敏反应)必须停止用药者，但应记录不良反应。

1.2分组方法

按照病种，根据随机原则分配试验组和对照组：①肌肉、关节急性损伤试验组(T1组)和对照组(C1组)。②拔牙后疼痛试验组(T2组)和对照组(C2组)。③开放组(O组)，包括其它无菌性炎症引起的急性疼痛(如关节痛、头痛、手术后痛、月经痛)和口腔急性无菌性炎症引起的疼痛(如口腔手术后痛、创伤性根周膜炎、颞颌关节紊乱综合征)。

在符合随机原则的前提下，从总体上T组和C组尽可能条件一致，相关的因素如下：诊断、疾病病程与病情的严重程度、性别、年龄、辅助医疗条件。

1.3病例数

符合入选标准并完成试验全过程的总病例数179例，其中，试验组：T1组31例，T2组30例；对照组：C1组34例，C2组30例；开放组：O组54例。

1.4用药方式及试验终点

①试验组：T1、T2组服用双氯芬酸钾片50mg/次，3次／日；②对照组：C1、C2组服用双氯芬酸钠片50mg/次，3次／日；③开放组(O组)：服用双氯芬酸钾片50mg/次，3次／日。疗程：T1组和C1组以及O组服用7天，T2组和C2组服用3天。试验终点：疼痛完全缓解或达到预定的用药疗程。

1.5观察项目及指标

1.5.1肌肉、关节急性损伤患者的观察指标：每个受试病人分别在用药前、用药后45min、2h、12h、3天、7天分别记录疼痛分级。每个受试病人分别在用药前、用药后45min，第7天或试验终点按下面各指标接受检查。A、疼痛程度评定：疼痛程度分级：运用疼痛强度标尺法对病人的休息痛和活动痛进行打分(0～10分)，0代表无疼痛，10代表病人主观感觉认为最剧烈的疼痛。疼痛程度分级：0～1无痛；2～4轻痛；5～7中痛；8～10重痛。B、关节肿胀分4级：0，无肿胀；1，与健侧对比局部稍有肿胀；2，与健侧对比局部明显肿胀，皮肤绷紧、光亮，无积液；3，与健侧对比局部明显肿胀，皮肤绷紧光亮，有积液。C、压痛或触、叩痛分4级：0，无压或触、叩痛；1，重压或触、叩时有疼痛；2，轻压或触、叩时有疼痛；3，轻压或触、叩时疼痛明显，且疼痛持续存在。D、关节主动活动范围分级：0，活动范围正常；1，一个轴的小范围(1／2以内)活动受限；2，一个轴的大范围(1／2以上)活动受限；3，不能进行一个轴的主动活动。

1.5.2急性牙痛及口腔手术后患者的观察指标：症状、疼痛、触痛、叩痛程度的分级同上。局部肿胀：0，无肿胀；1，与健侧比微肿；2，局部充血、水肿，口外不肿；3，局部充血，水肿明显，伴口外肿胀。张口度分级：0，张口度正常，大于3cm；1，张口度1～2cm；2，张口度2～3cm；3，张口度小于1cm。

1.5.3实验室检查：①血常规检查；②出、凝血时间；③肝功能：谷丙转氨酶；④肾功能；⑤常规心电图检查；⑥大便隐血试验。所有入选病例均在治疗前、后做血常规，另外用双氯芬酸钾的受试者30例、用双氯芬酸钠的受试者20例在治疗前、后做第2～6项检查。根据结果分析实验室异常结果与验证药物之间的关系：0：与验证药物肯定无关；1：与验证药物可能无关；2：与验证药物可能有关；3：与验证药物肯定有关。

1.5.4不良反应程度分级：治疗期间不良反应分级：0：无不适；1：轻度不适，未明显影响日常活动(工作或学习)；2：中度不适，并影响日常活动；3：重度不适，明显影响日常活动；4：危及生命。

治疗期间不良反应与验证药物的关系：0：与验证药物肯定无关；1：与验证药物可能无关；2：与验证药物可能有关；3：与验证药物肯定有关。

1.6疗效评定标准

疗效判断：治愈：症状体征明显好转，改善75%以上；显效：症状、体征好转，改善50%～74%；有效：用药后病情有所好转，改善25%～49%；无效：症状体征无明显改善(改善＜25%)或进一步加重。

改善率计算公式：(治疗前各指标积分之和－治疗后各指标积分之和)／治疗前各指标积分之和×100%

治愈、显效两组合计为有效，计算有效率。

药物作用时效判断：快效：用药后45min以内痛减轻；中效：用药后2h以内痛减轻；慢效：用药后12h以内痛减轻；无效、用药后疼痛无减轻。

2结果与讨论

2.1各组患者基本情况分析及可比性分析

试验组与对照组的性别和年龄均无显著差异(P＞0.05)。

试验组与对照组病种分布及疼痛程度无显著差异(P＞0.05)。T1组和C1组疼痛发作天数分别为3.87±3.53和4.94±7.36天，T2组和C2组分别为4.70±16.19和2.73±5.41天，各组间均无显著差异；O组为4.33±9.35天。

2.2疗效分析

双氯芬酸钾和双氯芬酸钠是新型非甾类消炎镇痛药，主要通过前列腺素合成抑制起作用，其临床抗炎止痛效果在国际上已经确认。本研究中各组用药后各时间段疼痛计分值均显著低于安静值(P＜0.05)，表1。各组治疗后疼痛消失率和总时间无显著差异(P＞0.05)。证实在本研究病种范围内，两药均有显著的止痛作用，其最终疗效无显著差异。这两种药物具有相似的化学结构，因此具有类似的生物效应。止痛效果最为显著的是拔牙后疼痛和痛经，本研究的临床止痛效果达到100%。这与这两类疼痛的自然病程有一定关系。对于肌肉急性损伤性疼痛，其临床止痛效果虽然稍逊于拔牙后疼痛和痛经，但临床上仍然比较满意。文献报道其作用优于消炎痛等消炎镇痛药。

从理论上双氯芬酸钾片属于胃溶型，因此口服后吸收快，在血液中达到治疗浓度十分迅速，而双氯芬酸钠片为肠溶片，因此起效作用时间较慢，国外的研究均提示其止痛起效的时间明显快于后者。从本研究结果看，试验组用药后45min、2h、12h疼痛计分的下降明显优于对照组(表1，P＜0.05)。提示试验药的作用在12h内优于对照组。试验组快效率和快中效率的比率也明显高于对照组(表2，P＜0.05)。对于短病程的急性疼痛，例如上述的拔牙后疼痛和痛经等，采用双氯芬酸钾片显然有其优越性，可以使病人在短期内缓解疼痛，这与上述国外研究的结果一致。由于拔牙后疼痛和痛经的自然病程很短，3天之内多数已经自行缓解，所以3天以后的止痛对照分析没有很大的实际意义。然而对于自然病程较长的肌肉急性损伤，尽管在用药后3天时双氯芬酸钾片仍然优于双氯芬酸钠片，但7天时几乎没有差异(P＞0.05)，表1。

从临床综合疗效分析(表3)的角度，即除疼痛外，还包括肿胀、压痛、关节活动度的改变，试验组和对照组治愈率、有效率均达到临床满意的程度，特别是拔牙后疼痛治愈率达到100%，无菌性炎症性疼痛的有效率也达到89.5%以上。急性肌肉损伤的有效率达到70%以上。从综合分析的角度，双氯芬酸钾片的综合临床疗效与双氯芬酸钠片并没有显著的差别。由于双氯芬酸钠片在国内已经普遍应用，并一致公认为最强的消炎镇痛药之一。因此双氯芬酸钾片所达到的效果应该说已经达到临床满意的程度。