摘要：高压氧作为一种物理因子，在神经科领域的应用已越来越引起人们的关注。随着高压氧治疗的广泛应用和深入研究，其对帕金森病的有效作用亦已逐渐为人们所认识，陆续有临床与实验研究见诸于文献报道。此文从临床研究、实验研究、机理探讨几个方面，就近年来高压氧在帕金森病应用的国内外研究现状进行了综述。从而认为高压氧对帕金森病不失为一种有效的治疗途径，其临床与实验研究均已提供了有意义的证据，这为帕金森病的治疗展示了又一新的前景。

分类号：R742.5文献标识码：A

文章编号：1007－5496(2000)03－0342－02

Hyperbaric oxygenation therapy of Parkinson disease

CHENG Yi-feiXU Wei

（First Affiliated Municipal Hospital Guangzhou Medical College,Guangzhou 510180,China.）

Abstract：As a physical factor ,the use of hyperbaric oxygenation (HbO) therapy in the domain of neurological caused more and more of attention.Following wider appilication and thorough investigation of HBO therapy ,the favorable influence of HBO on Parkinson disease(PD) is understood gradually,Clinical and experimental studies have found successive information in the literature.For the sake of convenience,the article summarized recenlty study status of use at home and abroad of HBO in PD from respects of clinical studys,experimental study and mechanism inquiry.Thus reach the conclusion that HBO therapy is an effective measure for PD.The clinical and experimental studies provided alse valuable evidence.It's revealed a new vista for the treatment of PD.

Key words：Parkinson disease(PD);hyperbaric oxygenation(HBO);Therapy

帕金森病(Parkinson'sdiseasePD)在临床上又可分为原发性帕金森病、继发性帕金森综合征和症状性帕金森综合征[1]，系常见的中老年人慢性神经系统变性疾病。PD可严重限制病人的活动能力，致残率高，以往认为PD在我国发病率低，而最新调查表明本病发病率实际上与其它国家基本一致[2]。随着人口老化问题的日益突出，PD给人类带来的社会和经济负担已越来越引起人们的重视，故对其治疗的研究也成为医疗界关注的焦点。目前临床上治疗PD所采用的方法，存在各种弊端，如以复方多帕为主的抗巴金森药物长期应用几必出现许多副作用[3]，虽有酪氨酸羟化酶基因和脑源性神经营养因子基因的脑内移植对PD有效的动物实验[4,5]及苍白球毁损术等外科手术可改善PD病情的报道[6，7]，但广泛应用于临床仍有诸多限制。高压氧作为一种物理因子，在神经系统疾病应用的若干确切结果，已在许多文献资料上有过阐述，但对于其在PD的研究应用方面以往却鲜有文献涉及，自1989年俄国学者Neretin等[8]对此进行报道后，国内外陆续有人就高压氧在PD应用的临床与实验研究进行了一些有益的探索，为本病的治疗提供了又一可能的途径，笔者在此作一简略综述。

1临床研究

帕金森病其主要表现为震颤、肌强直及运动减少等症状。目前临床研究显示，高压氧在帕金森病的治疗上能起相当的作用，如果治疗时期选择恰当，其疗效明显。Neretin[8，9]等报道高压氧治疗帕金森综合征64例，其中男29例，女35例，年龄37～78岁不等，病程1～15年，多数超过5年。高压氧治疗前，37例病人已连续接受过各种抗巴金森病药物治疗而无明确效果。高压氧治疗采用单人纯氧舱，压力1.3～2.0ATA，治疗时间为40～60min，一般治疗8～12个疗程。高压氧治疗与服用改善智力和微循环的药物同时应用，且药物治疗的剂量及时间与高压氧治疗前相同。经此治疗后，所有病人在高压氧治疗1～2个疗程后感觉及神经系统情况均有改善，诸如情绪改善，思维过程和记忆力加强，面部表情变得活跃，活动能力增强，步态改善，刻板单调的症状消失等。作者还认为，高压氧治疗压力一般以1.3～1.5ATA最适宜，但当临床症状以运动过度性震颤为主时，治疗压力在1.8～2.0ATA较有效。最后他们总结为高压氧治疗血管性帕金森综合征效果比脑炎好，且对年龄65岁以下，病程1～5年以内的血管性帕金森综合征效果最好，而对肢体震颤的治疗效果相对有限。Neretin还提示高压氧治疗要持续6个月，以后每年常规反复治疗1～2个疗程以稳定病情。

这些作者在观察高压氧对本病临床疗效的同时，还研究了高压氧对其血流动力学和交感肾上腺系统的影响。通过18例病人血流动力学指数及脑动脉造影可观察到，大多数病人血流动力系统随着高压氧治疗进程而接近正常，且脑电图放射速度和振幅指数朝正常方面转化。另通过24例病人每日基础尿量中肾上腺素、去甲肾上腺素分泌对交感肾上腺素系统所进行的研究，显示了交感肾上腺素系统随着高压氧治疗的进程而朝正常化方面转化的倾向。

国内陈一飞[10]等自1979年以来以高压氧综合临床药物对53例震颤麻痹患者进行治疗，并与57例单纯药物治疗的本病进行对照，高压氧治疗的53例病人疗前均曾用单纯药物治疗疗效欠佳或病情反复，其中男40例，女13例，年龄45～75岁，病程8个月～20年。高压氧治疗采用大型舱，治疗压力2.3ATA，患者带面罩间歇吸纯氧2次共80min，每次治疗总时间为143min(加压20min，减压33min，治疗吸加压纯氧80min，间歇吸加压空气10min)。每天治疗1次，10次为1疗程，一般治疗1～5个疗程，高压氧治疗的同时辅以药物治疗如安坦、美多巴、金刚烷胺等，同期对照组为单纯药物治疗。治疗结果显示，高压氧治疗组总有效率为94.4％，与单纯药物治疗组比较有显著差异(P〈0.05）。此研究还提示，高压氧治疗本病的疗程与疗效有关，一般6次治疗开始见效，2～5个疗程疗效明显，治疗少于1个疗程疗效欠佳，但超过5个疗程无更大作用，病情稳定后最好继续1个疗程一巩固疗效。

2实验研究

赵伟秦[11]等对用1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶(MPTP)制备的78只C57BL小鼠帕金森综合征模型分别在注射MPTP后7天、1天、和1h内开始用高压氧处理，每天1次，共7次，按不同高压氧处理方式分组，从行为、病理改变和黑质纹状体多巴胺(DA)、3，4－二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量测定等几方面与对照组进行比较。结果显示；高压氧处理可部分恢复MPTP引起的小鼠黑质纹状体区DA，DOPAC和HVA的耗竭，电镜下观察轴索肿胀和神经细胞缺血性改变也明显低于未经高压氧处理的模型组，而行为改变及黑质区神经细胞脱失则不明显。由此得出结论；高压氧处理对小鼠帕金森综合征有明显效果。孟杰[12]等将C57BL小鼠49只亦用MPTP方法制备成帕金森综合征的模型，以研究高压氧对此小鼠模型脑组织中DA的作用。经实验证实，高压氧处理后的小鼠模型DA耗竭的部分性恢复均显著高于非高压氧组，提示高压氧有助于恢复MPTP小鼠帕金森综合征模型的DA水平耗竭以及小鼠的正常行为，由此得出高压氧对此小鼠模型的治疗作用与恢复DA耗竭有关的结论，此研究还认为高压氧的疗效与高压氧介入治疗时机有关，但作用环节尚难断定。

上述实验研究所得出的结果，已为高压氧在PD的临床治疗提供了理论依据。

3机理探讨

目前，PD的发病机理学说较多，一般以脑黑质和黑质纹状体通路变性，导致其神经介质多巴胺的减少而致发病较为公认。由于黑质和黑质纹状体变性，导致黑质生成DA含量下降及黑质－纹状体通路运输DA减少，从而使原来与多巴胺处于动态平衡中的乙胆碱兴奋性相对增加。赵伟秦、孟杰等人的实验研究结果支持高压氧对PD治疗取得疗效的结论，即高压氧能增加DA的含量，可显著提高血氧分压，增加血液中物理溶解氧含量、组织氧含量和储氧量，从而有效地改善损伤组织的缺氧状态，促进其功能恢复。本病多为中老年人，脑动脉及中枢神经系统可能存在不同程度的老年性变化，从而导致脑组织相对缺氧，高压氧通过改善缺氧状态，使变性的黑质和黑质纹状体通路神经纤维功能得以恢复，从而使DA的生成和运输功能改善，DA的含量增加。

高压氧对自由基的清除作用已于近年来被证实[13,14],高压氧可增强氧化过程及超氧化物歧化酶(SOD)的活性并增强对脂质过氧化物(LPO)的清除作用，使自由基对脑组织的损害减轻。此外高压氧可使过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－px)升高，此两种酶参与了对自由基的清除过程[15]。Dexter等[16]报道尸检的PD患者黑质LPO较正常对照组明显增高。Ambani等[17]报道尸检的PD患者黑质与纹状体的CAT比正常对照组降低，从而推测CAT的降低可能是PD的病因之一。王佩珍等[18]的研究结果表明PD患者抗氧化的酶类及非酶类系统水平均低于正常，提示PD患者有可能存在血抗氧化系统缺陷而使内源性氧自由基堆积，导致黑质神经元退变。高枫等[19]的研究显示PD患者线粒体功能缺陷可能导致自由基的增多，在PD神经变性中起着重要作用。France等[20]的研究证实自由基的来源是线粒体复合物I，线粒体参与了氧应激化，而在PD尸检时发现氧自由基参与了多巴胺神经变性。由以上资料可以推测，高压氧对PD的治疗机制之一可能是由于高压氧对PD患者体内氧自由基的清除。

高压氧对交感肾上腺系统的有利影响与高压氧的直接抗低氧作用和代谢作用，共同使全身和局部血液循环得以改善，这对高压氧治疗PD有着直接和现实的意义。且据高压氧对交感肾上腺系统的有利影响这一论点