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病毒性心肌炎患者自身抗体的检测及临床意义

2022-07-29
来源:求医网
病毒性心肌炎(viral myocarditis,VM)已成为内科常见病,其发病率有逐年增高趋势,但临床尚缺乏安全可靠的诊断手段。鉴于病毒可通过多种不同机制促进自身免疫应答,如病毒可插入细胞膜从而改变自身组织的抗原性,病毒可作为多克隆激活剂,刺激B细胞分裂增殖并发育成浆细胞产生抗体1]。我们运用免疫印迹技术、间接荧光抗体法以及快速斑点免疫金渗滤法,对42例VM患者的血清标本分别进行了抗可提取性核抗原抗体(anti-ENA)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)的检测,以探讨它们在病毒性心肌炎诊断中的意义。

一、对象与方法

1.患者组共42例,来自1996年11月至1997年5月湘雅医院心内科、儿科住院患者。男22例,女20例,平均年龄19.1岁(5~54岁)。VM患者临床诊断符合全国心肌炎、心肌病座谈会参考标准2]

2.另设两个对照组:(1)正常对照组32例,均为湘雅医院输血科健康献血员,其HBsAg、梅毒、人类免疫缺陷病毒、抗丙型肝炎病毒均阴性、肝功能正常并通过体检。男9例,女23例,平均年龄32.3岁(24~43岁)。(2)非心肌炎患者对照组(心梗组)为冠心病心肌梗塞患者32例,其中急性心梗12例,陈旧性心梗20例,男23例,女9例,平均年龄48.8岁(42~60岁)。

3.检测项目与方法:(1)抗ENA抗体检测:采用免疫印迹技术,试剂盒由深圳恒佳生物工程有限公司提供,按试剂盒操作说明书进行测试。(2)ANA检测:采用间接免疫荧光抗体法,以大鼠肝细胞印片为基质,稀释度大于1∶40为阳性,操作方法见文献[1]。(3)抗双链DNA抗体检测:采用快速斑点免疫金渗滤法,试剂盒由福建三强生物化工有限公司提供,按说明书操作。

4.统计处理:计算各组自身抗体的出现频率,并行χ2检验。

二、结果

患者组抗-ENA阳性共29例,检出率为69.1%,明显高于对照组3.1%(1例,P<0.01)和心梗组的15.6%(5例,P<0.01)。抗-ENA7种抗体中,以抗SSB阳性率最高,达17例,为40.1%,抗u1RNP阳性9例为21.4%。患者组22例男性中19例检出一种或一种以上自身抗体,20例女性患者中有10例检出。患者组ANA检出率(35.7%)亦明显高于对照组(无检出,P<0.01),但与心梗组(15.6%)无差异(P>0.05)。心梗组与对照组抗-ENA及ANA的检出率无差异(P>0.05)。三组抗dsDNA检测均为阴性。

三、讨论

病毒性心肌炎的发病机理尚未完全阐明、涉及病毒直接溶解心肌细胞,经T细胞介导免疫引起心肌损害,自身免疫的影响等多个环节3,4]。Myerson等5]在没有任何组织损害,具有正常形态的心肌中,发现有巨细胞病毒感染,认为心肌细胞的损伤可能不是由于细胞内病毒复制直接造成,而是自身免疫因素所致。本组资料结果表明,VM患者体内确实存在自身免疫应答,易产生多种自身抗体,其中以抗SSB(40.1%)和抗u1RNP(21.4%)最为多见,抗SSB为45 000、47 000多肽,u1RNP为32 000多肽。患者组ANA检测虽稍高于对照组,但与冠心病心肌梗塞组测值比较,差异无显著意义。三组抗-dsDNA无一例阳性,表明在VM患者自身抗体的检测中抗-ENA是三种自身抗体中最为敏感者。

有关VM的诊断,近年来国外采用分子生物学方法,如点杂交、原位杂交和PCR检测左或右心室心内膜、心肌活检(EMB)标本中EVsRNA或巨细胞病毒脱氧核糖核酸(CMV DNA)作为心肌病毒感染的证据,但标本来源于有创性活检,且阳性率不高,国内各大医院多未开展上述检测。李清朗6]等认为由于VM的病理变化特异性不高,临床不能过份依赖EMB这一辅助手段。目前国内外对于VM的确诊尚无特异性很高的实验手段,多数需凭临床医生的经验以及除外其他心脏疾病,受人为因素干扰较大,尽管抗-ENA抗体的测定为非特异性的,但仍不失为一种可供选择的辅助方法。

参考文献

1张兴明.自身免疫病概论.见:杨廷彬、尹学念,主编.实用免疫学.长春:长春出版社,1994.176-182.

2 中华内科杂志编委会.全国心肌炎、心肌病专题座谈会纪要.中华内科杂志,1987,26:597-601.

3Herskowits A, Wolfgram LJ, Rose NR, et al. Coxsackie virus B3 murine myocarditis: a pathologic spectrum of myocarditis in genetically defined inbred strains. J Amcoll cardiol, 1987, 9:1311-1319.

4Kuhl U, Melgner B, Schafer B, et al. The cachannel as cardiac autoantigen. Eur Heart J, 1991, 12(Suppl D):99-99.

5Myerson D, Hackman RC, Nelson JA, et al. Wide-spread presence of histologically occult cytomegalo-virus. Hum Pathol, 1984,15:430-439.

6 李清朗,杨英珍.病毒性心肌炎临床诊断的探讨.中华内科杂志,1994,12:851-853.

(收稿:1997-07-25修回:1998-01-04)