中图分类号R373.2

自1997年底日本学者Nishizawa等^［1］报道发现一种可能与输血后肝炎相关的新病毒——TT病毒（TTV)以来，国内外学者对TTV的基因序列、流行病学及临床表现作了大量的研究，现将研究进展综述如下。

1TTV的发现及其病原学

长期以来，人们一直在寻找非甲～非戊型肝炎的病因。1997年12月，Nishizawa等^［1］应用代表性差异分析法(representational difference analysis, RDA)，对1名非甲～非庚型病原不明输血后肝炎患者的2份血清进行分析(其中1份为ALT正常时的血，另一份为ALT高峰时的血)，分离出一种单链DNA病毒，并确认是一种新的肝炎病毒。

据Okamoto^［2］报道，该病毒对DNase I敏感，但具有抗RNase A作用。其基因组全长为3739个核苷酸。TTV DNA在蔗糖中的浮密度为1.26g/cm³。在氯化铯中的浮密度为1.31～1.32g/cm³，均高于HBV的浮密度(分别为1.24g/cm³和1.25g/cm³)。初步研究表明,TTV具有微小DNA病毒的某些特征，但与微小病毒有不同之处：微小病毒在氯化铯中的浮密度为1.39～1.42g/cm³，而TTV为1.31～1.32g/cm³。因此，TTV属哪一种DNA病毒尚需进一步研究。

国内周育森等^［3］，采用PCR法检测了10例非甲至非戊型肝炎患者血清标本，结果5例为TTV DNA阳性，经部分基因序列测定，发现与日本株的同源性为98%，并用BLAST程序检索了Gen Bank+EMBL+PDB系列库的332949个序列数据，没有发现与之有明显同源性的序列，与已知的肝炎病毒(A至G)也没有明显的相关性。该研究建立了检测TTV的PCR方法并首次证实在我国人群中存在TTV的感染。

2流行病学特征

2.1TTV在不同人群中的感染率

2.1.1肝病患者据日本报道^［2］，TTV在下列各型肝病患者中的检出率分别为：非甲～非庚型慢性肝病患者为46%；非甲～非庚型暴发型肝炎为47%；慢性肝炎为47%；肝硬变为48%；肝细胞癌为39%。英国报道^［4］：非甲～非庚型暴发型肝炎患者中TTV的阳性率为19%；慢性肝炎患者中25%，其中慢性丙型肝炎患者中21%，慢性乙型肝炎患者中为20%，非乙非丙型肝炎患者中为38%。此外，南美也报道了非甲～非庚型慢性肝炎患者中为24%，非甲～非庚型暴发型肝炎患者中为36%，肝硬化患者中为24%^［5］。国内周育森等^［6］报道共检测112例非甲～非庚型肝炎患者，其TTV阳性率为42.9%。102例甲～庚型肝炎患者中TTV阳性率为2.9%，两者相比，统计学差异有高度显著性(χ²＝42.8,P＜0.01)。周伯平等^［7］报道了深圳地区29例非甲～非庚型肝炎患者中TTV阳性率为44.8%，孟庆华等^［8］报道，在104例肝炎患者中TTV DNA阳性率为24.0%(25/104)，其中在非甲～非庚型肝炎患者中为48.0%(12/42)，在甲型肝炎中为19.0%(4/21)，乙型肝炎中为25.0%(8/32)，丙型肝炎中为11.1%(1/9)，9例HGV RNA阳性者中未检出TTV 。并发现在重型肝炎患者中，TTV的检出率极高(58.3%)。魏来等^［9］报道，在29例慢性乙肝患者,31例慢性丙肝患者和32例慢性非甲～非庚型肝炎患者中,TTV的阳性率分别为6.9%(2/29)、29.0%(9/31)和34.4%(11/32)。庄立琳等^［10］报道，TTV在非甲～非庚型肝炎患者中的阳性率为18%（16/88），在重型肝炎患者中为41%（16/39）。上述报道均表明，TTV在非甲～非庚型肝炎患者中的检出率，明显高于其它各型肝炎，提示TTV可能为非甲～非庚型肝炎的重要致病原。

2.1.2 献血者各地报道献血者中TTV的阳性率有所不同，日本为12%^［2］，南美为1%^［5］，苏格兰为1.2%。国内周伯平^［7］报道为9.0%，黄呈辉等^［11］报道ALT正常献血者TTV阳性率为14.7%(30/204)，ALT单项异常献血者TTV阳性率为31.0%(18/58)。陈汝光等^［12］报道ALT单项异常献血者中,TTV阳性率为35.0%。周育森等^［6］对广东省的192名献血者进行TTV检测，结果在26名ALT单项异常献血者中检出TTV DNA阳性9例(34.6%)，在166名正常献血者中检出TTV DNA阳性29例(16.8%)，两者相比，统计学差异有高度显著性(χ²=4.5， P＜0.01)。英国学者Simmonds等^［13］，在1000名长期固定的献血者中检出TTV阳性19名（1.9％），并发现TTV阳性献血者的年龄普遍偏大（平均53岁）。

2.1.3 自然人群Naoumov等^［4］报道TTV在自然人群中的感染率为10％，日本报道为27%（29/106）^［2］，深圳报道为11.9%^［14］。鉴于TTV在自然人群中有如此高的感染率，且很多TTV阳性者并没有明显的临床表现，一些研究者认为，TTV感染者有可能类似于乙肝表面抗原（HBsAg）的所谓慢性携带状态，尤其值得研究^［6，15］。

2.2地区分布自从日本学者首次发现TTV以来，世界各地不断有报道TTV的检出情况。英国、德国、新西兰、泰国和比利时等国学者经过大量研究证实，TTV象HGV一样，呈全球性分布^［16］。另外，国内的一项研究^［6］表明我国南方和北方均存在TTV感染，并比较了北京、深圳、南京、沈阳四地区非甲～非庚型肝炎患者中TTV的阳性率分别为28.9%，48.6%，60.0%和55.0%,其中北京地区TTV阳性率偏低,但是否确实存在地区差异,或是由于样本选取而出现的偏差,有待进一步研究。

2.3传播途径

2.3.1 输血传播 目前尚缺乏接受TTV DNA阳性血液后引起感染的资料^［17］，但大量的研究发现了TTV经血传播的一些间接证据：①TTV首先是从一名输血后不明原因的肝炎患者身上发现的^［1］；②大量研究表明献血者中普遍存在TTV的感染，感染率约1.0%～16.8%^{［2，4，6，7］}；③英国的一项研究发现，在18批浓缩凝血因子Ⅷ和Ⅸ中，有10批检出TTV，另外还在市售的16批血制品中发现7批被TTV污染^［13］；④日本报道了部分暴露于血及血制品的高危人群中TTV的检出率，其中血友病患者中TTV阳性率为68%，血透析患者中为46%，静脉毒瘾者为40%，深圳周伯平^［7］也报道了静脉毒瘾者中TTV的阳性率为41.7%；⑤广州林潮双等^［18］回顾性调查了37例血液透析患者，其TTV的感染率为16%，显著高于对照组（3%），并推测输血或血浆可传播TTV；⑥Charlton等^［5］对南美不同人群的调查表明，有输血史者的TTV感染率为18%，无输血史者为4%，提示有输血或使用血制品史者感染TTV的危险性明显增高；⑦Kanda等^［19］报道，在14例频繁受血患者中，检出TTV DNA13例，阳性率93%，明显高于正常对照组（10%）。所有这一切证据均表明：输血很可能是TTV的传播途径之一。

2.3.2肠道传播（粪—口传播)最初的报道认为，TTV主要经血传播，但后来的研究表明：在TTV DNA阳性者中，仅约20%的人曾经接受过输血及使用过血制品^［6，10］，另外，在甲型肝炎患者中也检出了TTV DNA^［8］，这提示TTV感染除了血源途径外，还存在非血源性传播途径。Okamoto等^［20］在5例血清TTV阳性的肝癌患者的粪便中有3例检测到TTV DNA。这3例阳性患者的血清和粪便中TTV DNA的核苷酸差异率为15.3%～38.7%，氨基酸差异率为10.8%～39.2%；基因分型为1a、1b、2c；血清滴度分别为10⁴/ml、10²/ml、10¹/ml，相应的粪便滴度为10⁵/ml、10¹/ml、10¹/ml。从粪便中抽提的TTV DNA在氯化铯中的浮密度为1.35g/cm³,比在血中(1.31g/cm³～1.32g/cm³)稍高。经基因序列分析发现，同一患者的粪便和血清中TTV DNA序列完全相同。结果提示，TTV可能是一种通过肠道传播的病毒。国内骆抗先等^［21］，对381例长期以单项ALT升高为主要特征的肝损害患者行流行病学调查后认为，TTV可能是一种肠胃道传播型肝炎病毒。

2.3.3性传播 为进一步确定TTV的传播模式，MacDonald等^［22］对性传播途径和非肠道途径感染高危人群中的TTV阳性率进行调查。经统计学检验，高危人群与对照组差异无显著性，研究者认为：TTV经性行为或静脉吸毒途径传播的效率较低，似乎不是全世界TTV高流行率的原因。

2.4关于TTV感染的性别、年龄特征，文献报道不多，目前还未发现TTV感染在男女性别上的差异，但有人观察到TTV病毒血症的发生率随年龄增长而显著提高^［4，22］。

3临床表现

TTV感染的临床表现，各地学者的报道有很大差别。有人报道^［21］，疑似TTV引起的病毒性肝炎的临床表现与甲型和戊型肝炎明显不同，其特点是：症状轻，黄疸罕见，部分病人血小板轻微降低，以单项ALT轻中度增高为主要表现；肝组织学以汇管区炎症反应为主；但病程稍长，少数病期可超过6个月，ALT可有波动。日本的一项研究显示，对肝脏组织TTV DNA检测发现，在5个血清TTV DNA阳性者中，其肝脏TTV DNA滴度等于或高于相应血清10～100倍。1份血清TTV阴性者的肝脏标本未检出TTV^［2］。国内学者许德军^［15］的研究表明：①TTV DNA表达于肝细胞或胞浆内，以核型多见，在急性肝炎，TTV阳性细胞弥漫分布于肝小叶内，慢性肝炎于汇管区附近较为密集。②阳性病例除1例暴发型肝炎外，均有A