关键词： 硅油类/副作用；眼/病理学

【摘要】目的探讨硅油对人眼内组织毒副作用的发生时间及机制。方法对19例因硅油填充术后严重并发症而摘除的眼球进行组织病理学观察。结果在感觉层视网膜、视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞、视神经、视网膜前膜和下膜、虹膜、前房角、以及角膜内皮中均可见硅油小泡或小滴。在硅油填充短于9个月的眼中，硅油小泡仅见于视网膜表面(视网膜前膜及巨噬细胞内)；硅油填充9个月以上的眼中，硅油小泡进入感觉层视网膜内。1例硅油填充39个月的眼中，视神经间质和蛛网膜下间隙受到硅油小泡弥漫性浸润。结论眼内硅油填充术后的并发症与硅油在眼内存留的时间长短有关。

中国图书资料分类法分类号R779.6R361.2

Ocular histopathologic findings after intravitreal silicone tamponade

MA Jingxue^*,Gisbert Richard,Ulrich schaudig,et al.^*

department of Ophthalmology,the Second Affiliated Hospital of Hebei Medical university,Shijiazhuang 050000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the time and the mechanism of the toxic and side effects of silicone oil on ocular tissues.Methods19 human eyeballs were examined histopathologically at different time intervals after silicone oil tamponade．ResultsMicroscopic bubbles presumably containing silicone oil were found in sensory retina,RPE,optic nerve,pre- and subretinal membrane,iris,anterior chamber angle,and retrocorneal membrane.In the eyes containing silicone oil for less than 9 months.Silicone bubbles were present only in the surface of retina(within preretinal membrane or macrophages),and after that time,silicone bubbles were noted within sensory retina.In an eye enucleated 39 months after intravitreal silicone tamponade,the parenchyma and subarachnoid space of the optic nerve were found to be diffusely invaded by silicone bubbles.ConclusionThe histopathologic changes of ocular tissues are related to the duration of intravitreal silicone oil tamponade.

【Key words】Silicone oils /adverse effectsEye/pathology

硅油(silicone oil)眼内注入后诱发眼组织病理学改变一直为人们所关注^［1，2］。但迄今硅油诱发的眼组织病理改变报道较少^［3，4］，且结果有差异。我们现报道19例人眼玻璃体腔硅油填充术后的组织病理学发现。

1材料与方法

眼球标本来源于联邦德国4家眼科医院。为1981年6月至1995年1月间行玻璃体切割联合硅油填充术因术后严重并发症而摘除的眼球，共19例19只眼，其中1991年以前摘除16只眼。男15例，女4例。年龄19～71岁，平均50.2岁。右眼11例，左眼8例。硅油填充术的指征为：视网膜脱离伴巨大视网膜裂孔1例，严重增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)10例，增生型糖尿病视网膜病变合并牵拉性视网膜脱离3例，严重眼外伤视网膜脱离5例。硅油填充术至眼球摘除时间间隔为0.5～84个月。短于1个月2只眼，2～6个月7只眼，7～24个月7只眼，25～84个月3只眼。眼球摘除的原因：严重继发性青光眼14只眼(均为1991年前摘除)，占73.7%；复发视网膜脱离并眼球萎缩5只眼，占26.3%。19只眼中，12只眼为无晶状体眼，占63．0%；2只眼为人工晶状体眼，占11．0%；5只眼为有晶状体眼，占26．0%。

关于所使用的硅油理化参数，如粘滞度、分子量、纯度等病历材料中无记载已无法确定。

所有眼球标本材料经10%福尔马林固定，逐级酒精脱水，常规制蜡片，HE或PAS加苏木素染色。切片进行系统组织病理学检查。在标本制作过程中，硅油从石蜡切片上融解消失，其呈乳化形式存在的唯一指征为组织内或巨噬细胞内存在微小泡(bubble)。硅油小泡的组织学表现是特征性的，由众多大小不等、边缘平滑的圆球状空泡组成。小泡常常伴有色素颗粒，典型地位于小泡边缘。

2结果

17只摘除眼的病理切片上，视网膜显示部分或完全脱离，不同程度的视网膜前/后增生性改变。许多眼组织中均可见硅油小泡，包括角膜、前房角、虹膜、虹膜表面纤维膜、睫状膜、感觉层视网膜、视网膜前及下膜、视网膜色素上皮(RPE)细胞及视盘和视神经。睫状体和脉络膜未见硅油性改变。除3只眼球(分别于硅油填充术后15天，6，10个月摘除)外，所有标本上所见最显著的改变为硅油诱发的视网膜改变。硅油侵犯视网膜的深度和范围与硅油在眼内保留的时间呈正相关。

2.1视网膜和视神经19只眼中，16只眼可见硅油相关性视网膜病变及／或视神经病变。硅油小泡位于视网膜表面巨噬细胞内或视网膜前膜内14只眼，占73.7%；感觉层视网膜内9只眼，占47.4%；视网膜下膜内6只眼，占31.6%；RPE内2只眼，占10.5%。在硅油填充短于4个月的眼中，主要的组织学表现为硅油小泡位于视网膜前膜和巨噬细胞内(图1)以及视网膜和视盘表面，含硅油小泡的巨噬细胞积聚成簇，常常位于视网膜小静脉附近(图2a,b)。位于神经纤维层以下深层视网膜内的硅油小泡仅见于含硅油超过9个月的眼(图3)。因复发视网膜脱离而摘除的眼中，视网膜下膜内、视网膜下腔成团的巨噬细胞中及RPE内也可见硅油小泡。

硅油填充39个月因慢性继发性青光眼而摘除的1只眼中，其视神经间质和蛛网膜下间隙内可见大量大小不等的硅油小泡，一些相互融合，形成海绵状间隙，取代了视神经间质(图4)。这些硅油小泡外围以致密的胶质细胞，未见炎症反应。

2.2其他眼组织7只眼的前房可见含硅油小泡的巨噬细胞，伴有房角闭塞和虹膜新生血管，占36.8%。12只眼因硅油进入前房产生了角膜病变，占63.2%，其中10只眼为无晶状体眼。最常见的改变为角膜内皮萎缩、丧失及角膜后膜形成。6只眼(31.6%)的虹膜基质中，3只眼虹膜表面纤维增生膜及睫状膜中可见硅油小泡。睫状体和脉络膜未见硅油小泡。

图1硅油填充术后3个月摘除眼视网膜光镜像。硅油小泡位于视网膜前膜内(箭)HE×100图2a硅油填充术后4个月摘除眼视网膜光镜像。含硅油小泡巨噬细胞(箭)在视网膜表面积聚成簇，位于视网膜小静脉(V)附近PAS×100图2b硅油填充术后6个月摘除眼视网膜光镜像。含硅油小泡巨噬细胞(箭)在视网膜小静脉(V)表层已侵入内界膜(箭头)附近PAS×100图3硅油填充术后7年摘除眼视网膜光镜像。硅油小泡(箭)位于内核层以内的视网膜HE×40图4硅油填充术后39个月摘除眼视神经横切片光镜像。神经间质内(P)及蛛网膜下间隙内(S)可见众多大小不等的硅油小泡(箭)HE×100

fig.1Light microscopic picture of the retina in an eye enucleated 3 months after silicone tamponade.Silicone oil bubbles are present within the preretinal membrane(arrow) HE×100Fig.2a4 months after silicone injection.Under the light microscope a group of macrophages containing silicone oil bubbles(arrow)were seen on the surface of retina near a retinal venule(V) PAS×100Fig.2bLight microscopic picture of the retina 6 months after silicone tamponade.The macrophages containing silicone oil bubbles(arrow)invaded into internal limiting membrane(arrowhead)above a retinal venule(V)PAS×100Fig.3Light microscopic picture of the retina in an eye enucleated 7 years after silicone tamponade.The silicone oil bubbles(arrow)were shown within the retina above the inner nuclear layerHE×40Fig.4Light microscopic picture of optic nerve transection 39 months after intravitreal silicone tamponade.Numerous silicone bubbles(arrow)of varying size are located in the parenchyma(P)and subarachnoid space(S)of the optic nerveHE×100

3讨论

动物和人眼硅油填充术后眼组织病理改变的研究已有一些报道^{［1，2，4］}。本组病例研究显示，在虹膜、前房角、视网膜、视网膜前膜和下膜、视神经间质及蛛网膜下腔中均有硅油侵入组织的典型表现。与以前的研究发现相似^［3-5］。

硅油对视网膜和视神经是否有毒副作用是一个关键性问题。已往硅油填充术后眼组织病理学研究报道仅为个案或少数病例(1～3例)^［1-4］。本