of the Eyelid

Elizabeth Tanzi,MDPearl S.Rosenbaum,MD

（The Departments of Ophthalmology and Visual Sciences, Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx,NY.）

Morris Edelman,MDPearl S.Rosenbaum,MD

（The Pathology, Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, bronx,NY.）

Ki-1-阳性退行性巨细胞淋巴瘤是非何杰金淋巴瘤的一种罕见类型，属于近来认识的淋巴增生性病症范围。这类淋巴增生性疾病具有相似的临床和组织病理特征，这使诊断增加了难度。我们报告1例45岁妇女侵及眼睑的Ki-1-阳性退行性巨细胞淋巴瘤，描述了光镜，免疫组化，超微结构等特点，并复习了有关英文文献。

近来，一组紧密相关的Ki-1-阳性皮肤淋巴增生性病症已被认识^1，2。其中一种为淋巴瘤样丘疹病(LyP)，表现为自相矛盾的自愈性丘疹小结，一种Ki-1-阳性退行性巨细胞淋巴瘤(ALCL)^3～5。对于区分LyP及ALCL的临床及病理诊断标准尚存在争议。眼科医生应意识到Ki-1-阳性ALCL的临床表现和行为，并密切联系病理学知识区别恶性还是良性疾病⁶，据我们所知，这是涉及在眼科英文文献的首例临床病理报告。

病 历 报 告

1例45岁女性患者，在右上睑发现有1个快速增长的软包块，病史为4周。她描述了先前的局部创伤史，曾被羊角抵伤右眼睑，但否认近日患病史或体重下降。既往史有非胰岛素依赖性糖尿病(口服降血糖药控制)和轻度哮喘。家族史和社会史中没有值得注意的。眼科检查显示1个大约17mm×14mm×12mm易脆的带蒂软块病损，位于右上睑鼻侧。局部结痂出血(图1)，局部有水肿和红斑，水肿延及左上睑，无突眼，眼球运动自如，眼科其他检查无异常，系统检查显示右侧耳前和右侧颌下淋巴结触痛，肝脾正常，胸片及实验室检查正常。

图1大的右上睑肿物的临床表现。表面结痂和溃疡，周围眼睑水肿、红斑。左上睑也可见轻度水肿

对右眼上睑病变行涂片活检，皮肤组织病理检查揭示表皮的假性上皮瘤性增生，灶状覆盖角化不全和坏死性痂(图2)。真皮被大量具有大的、多形性、泡状核、核仁明显的非典型细胞弥漫侵润，混有小的分化良好的淋巴细胞。没有非典型细胞嗜表皮性的证据。有大量有丝分裂证象(图3)。免疫组化结果显示对T细胞(CD3)免疫弥漫强阳性(图4，左)，示踪免疫染色B细胞(L26)(图4，右)。大的非典型细胞对BerH2／Ki-1呈免疫强阳性(图5)，对于细胞角蛋白(AE1，3)及上皮细胞膜抗原是阴性。小的分化良好的淋巴细胞是BerH2免疫阴性。这些特征支持Ki-1-阳性ALCL，T细胞表型的诊断。

图2肿物光镜观察显示表皮假性上皮瘤性增生由角化不全和坏死痂覆盖(星号)。可见1个表面的溃疡区域(箭头)(HE×10)

图3瘤细胞显示大的泡状细胞核及显著的核仁。许多细胞显示核膜切迹。在此区域呈现5个有丝分裂(箭头)(HE×160)

图4免疫组化。左，真皮浸润因T细胞标记(CD3)而显示免疫强阳性。右，极少数散在细胞因B细胞标记(L26)显示免疫阳性。(avidin-biotin complex method with hematoxylin counterstain×32)

图5非典型性细胞显示对BerH2／Ki-1强的细胞浆免疫活性(avidin-biotin complex method with hematoxylin counterstain×100)

使用透射电镜观察薄组织切片脱蜡组织的双氧铀乙酸盐-铅枸橼酸盐染色。肿瘤淋巴细胞呈现大的多形性细胞核，具有浓缩的染色体及明显的核仁，核膜不规则并出现卷曲，粗面内质网短段被挤压在胞浆内可发现散在于附近的炎性细胞(图6)。

图6瘤细胞透射电镜显示大的、多形性细胞核，它包含多数核仁。核膜卷曲(星号)和胞浆内的粗面内织网短段显著。邻近可见炎性细胞(箭头)

此患者在涂片活检(术后1天)后仅观察过1次，那时眼睑水肿完全消退，未发现残余肿瘤的迹象。其淋巴结病变的性能仍不清楚，因为随后便失访了。

评论

Ki-1-阳性ALCL是最近才被认识的疾病⁵，于1982年首次报道。Ki-1抗体原先被认为是对何杰金淋巴瘤的R5细胞呈特异性，但随后显示它可确认一系列良性及恶性情况，包括LyP和Ki-1-阳性ALCL⁴。最近对淋巴细胞瘤的KieL分类中，Ki-1-阳性ALCL被认为是高等级的^6，7，它可以是B细胞、T细胞或无功能细胞谱系，其中以T细胞亚型最常见⁴。病变通常位于淋巴结，结外病变多位于皮肤、肺、肠道、软组织、脑脊液及骨骼。在皮肤此病可以是原发的(原发皮肤性Ki-1-阳性ALCL)，也可来源于已存在的淋巴瘤良性皮肤病变，例如皮炎等(继发性皮肤Ki-1-阳性ALCL)⁸。Ki-1-阳性瘤细胞是多形性的，包含丰富的细胞浆，大的、核切迹和明显的核仁，有丝分裂相当丰富⁹。

在Ki-1-阳性的皮肤淋巴增生性疾病的范畴内，很难区分良性过程的LyP及ALCL，因为它们共有许多临床的、形态的、病理的及免疫组化的特征，它们的区别虽然存在，但较为细微，病变的大小及范围可能不同，典型的淋巴瘤样血疹表现为全身和局部发生多于4～6周自愈的丘疹结节。留下真皮瘢痕和色素沉着区，皮肤Ki-1-阳性ALCL似更多表现出孤立的浸袭性皮肤结节或肿瘤，常为偶发。组织病理学特点提示淋巴瘤包括Ki-1-阳性细胞大的粘附薄片和在非典型细胞Ki-1-阳性细胞的高比率(＞75%)^1，2。为新生物淋巴细胞皮下浸润为Ki-1-阳性ALCL留下了1个高度可信的指标，因为LyP未见此种表现。因为覃样真菌病和Sézary综合征有此嗜表皮浸润的特点，而皮肤Ki-1-阳性ALCL无嗜表皮浸润，故而容易与其他皮肤T细胞淋巴瘤区分开来^1，2。

近来的研究叙述了原发的皮肤Ki-1-阳性ALCL与非皮肤(结节)Ki-1-阳性ALCL临床行为最大的不同¹⁰，结节状ALCL较皮肤ALCL愈后较理想⁸，结节ALCL在年龄分布上有2个高峰，1个高是10～30岁，另一个高于60岁。皮肤ALCL可发生在任何年龄组，但是在30岁以后没有2个高峰高发。偶有病例报告皮肤Ki-1-阳性ALCL有自愈的患者¹⁰，但结节型ALCL无自愈报道。尽管皮肤型和结节型ALCL有相同的组织病理学特征，但二者的细胞表面免疫组化表达有区别。结节型Ki-1-阳性ALCL肿瘤细胞上皮膜抗原染色大大超过80%呈阳性，而皮肤型Ki-1-阳性ALCL肿瘤细胞无阳性表达。结节型ALCL十分断定缺乏T细胞抗原，尤其是CD2和CD3，结节型ALCL和皮肤型Ki-1-阳性ALCL在临床表现和免疫特性上的最大区别为2种肿物的生物构成不同¹⁰。

由于对该病的临床经验有限，Ki-1-阳性淋巴细胞增生肿瘤的治疗尚未确定，通过良性临床过程来认识病种的特征及避免不必要的治疗是十分重要的。但是对LyP的密切观察是有理由的，因为患者患皮肤或系统的恶性淋巴病的风险增加¹。当对Ki-1-阳性ALCL的治疗已从简单的切除发展到系统化疗时，对于孤立患者更应采取局部放疗或完全切除。所有皮肤Ki-1-阳性ALCL的患者均需要连续的临床随访，以免局部复发或发展为多系统性淋巴瘤^2，10。

Arch Ophthalmol 1999;117∶955-958

赵光喜校

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Arch Ophthalmol 1999;117∶955-958

赵光喜校