【摘要】目的探讨具有遗传倾向的耳硬化症的防治。方法回顾分析6个家庭14例患者的诊断、治疗情况及追踪结果，根据活动型耳硬化症的病理特征，提出防治的可行性方案。结果6个家庭14例患者均经听力学和／或手术及病理学确诊。11例作了镫骨手术，其中10例选听力损失较重侧行手术，1例双耳先后作手术，听力均有不同程度的改善，平均提高23 dB。3例未行镫骨手术：1例未接受治疗；2例已建议作手术，现在口服硫酸软骨素的治疗中。结论每隔6～12个月对耳硬化症高发家庭的青年成员检查一次听功能是可取的。听力学和影像学检查对早期诊断、及时治疗具有重要意义。药物对耳硬化症的防治作用应予重视。镫骨手术对临床耳硬化症有防止病情恶化和治疗耳聋的双重作用。在无手术指征的前提下则宜配戴助听器。

The hereditary liability of otosclerosis and the strategies for treatment and prevention

YI Zixiang^*, CHEN Zhusheng, LI Zhichun, et al.

(Otorhinolaryngology Institute of Fujian Province, Department of Otolaryngology of First Affiliated Hospital , Fujian Medical University, Fuzhou 350005，China)

Corresponding author: YI Zixiang（Email：fjent@163.net）

【Abstract】ObjectiveOtosclerosis is a disease of hereditary liability. It might be related to an autosomal dominant inheritance. The genetic penetrance is determined by multifactorial influences. This paper was designed to study the reasonable strategies for prevention and treatment of this disease.Methods A retrospective review derived from data of the management and follow-up of 14 cases in 6 families. According to the special pathological features of active phase of the otospongiosis, the suitable strategies for prevention and treatment of this disease were suggested.Results Diagnosis of 14 cases were confirmed by audiological ,operative and /or pathological examinations. Eleven of fourteen cases underwent stapedectomy, in which 10 cases had the surgery on the ear with severer hearing loss, and one case on both sides. In all of the surgical cases, hearing levels improved significantly. Three cases have not yet received the stapedectomy, in which two cases scheduled for the surgery are currently treated by chondroitin sulfate and one case refused the surgical treatment due to financial shortage. Conclusion Examination of the ear function at regular intervals (6-12 months) is recommended for the adults among the family members with high-incidence of otosclerosis. Audiological and radiological examination play an important role in early diagnosis and treatment. Attention should be paid to the medicine for management and prevention of this disease. Stapedectomy is an optimal choice for clinical otosclerosis not only due to its capacity to improve the hearing level but also to prevent the advance of hearing loss. Hearing aid is the suitable choice if stapedectomy is contraindicated.

【Key words】 Otosclerosis； Stapes surgery； Chondroitin sulfates； Hearing aids； Hereditary diseases

耳硬化症是常染色体显性遗传性疾病。目前已知1个耳硬化症基因，定位在常染色体15q25-q26区段^［1］。Ben Arab等^［2］曾调查65个耳硬化症家系中的193个核心家庭，他们认为此病的发生与否，并不是取决于单纯的显性遗传和低表达的基因，而是由一个少见的具有多个基因成份的显性大基因所致的疾病，但基因的表达因年龄、性别、激素等因素而异。James^［3］ 、Mendlowitz等^［4］认为耳硬化症是多因素和/或多基因遗传性疾病。此外，妊娠时的雌激素水平、麻疹、风疹、副粘液病毒(流行性腮腺炎、副流感)的感染^［5，6］以及带耳硬化症基因者的近亲结婚^［4］均与此病发作有关。Causse等^［7］曾提出对高发家庭成员进行防治的问题。现报告6个耳硬化症高发家庭中14例患者，并参考各家意见进行探讨。

病例报告

我们自1963年开展镫骨手术治疗耳硬化症以来，先后发现6个耳硬化症高发家庭。

第1家2例（例1、2）为一对45岁的孪生兄弟。兄于60年代手术（资料流失），弟未作手术。

第2家2例（例3、4）为父女。1972年父女同时住院手术。例3（父亲）现年82岁，术耳不用助听器可以对话。例4（女儿）左耳术后气导平均提高33 dB，但听力以后又下降，曾于1984年在其他医院再次手术，听力也未获改善。信访得知左耳现已丧失听力。右耳于1976年手术，听力有提高（当时该县医院无法作纯音测听检测），现靠右耳配戴助听器交谈。据说其妹妹亦耳聋，疑为耳硬化症。

第3家4例（例5～8）为父及其1子1女和胞弟。例5（父）及例6（子）先后于1974年及1977年手术，术后听力分别提高到应用水平。例5术后24年（图1），例6术后14年随访（图2），术耳听力均有所下降。但远比当年听力较好的未手术耳好。例7、例8术耳听力保持稳定。

图1例5左耳A1、A2分别示未手术耳1974年及1998年气导曲线。右耳A1、A3示1974年术前后气导听阈，A2示1998年气导曲线

图2例6左耳A1、A2分别表示1977年及1991年未手术耳气导听力曲线。右耳A1、A3分别表示1977年术前后气导曲线，A2表示1991年气导曲线

第4家2例（例9、10）为同胞姐妹。例9（妹）术耳听力提高15 dB。7年后术耳的听力亦有所下降，但与当年较好的未手术耳听力相当（图3）。例10单耳发病，尚未手术，现在口服硫酸软骨素的治疗。

第5家2例（例11、12）为父子。例11（父）于1973年手术，信访知术耳听力下降，现依赖助听器交谈。例12（子）于1999年5月手术，听力提高27 dB，气骨导差距闭合。

图3例9左耳A1、A2分别表示1991年11月及1998年7月未手术耳气导曲线。右耳A1表示1991年11月术前气导曲线；A3表示1992年1月术后气导曲线；A2表示1998年7月的气导曲线

第6家2例（例13、14）为母女。例13（母）于24年前怀此女儿时发病，迄今双耳听力损失达80～90 dB，镫骨肌反射消失，靠助听器对话，拟稍后手术。例14左耳于1999年11月手术，听力改善12 dB。

以上6家14例中，1例系单耳发病（例10），余均为双耳发病。全部病例均经听力学和／或手术及组织病理学证实。3例未作手术，10例选听力较差侧行镫骨手术，有1例双耳先后作手术（例4）。11例中有12耳手术，听力均有提高，其中8耳资料完整，听力提高12～35 dB,平均提高23 dB。5例术后听力保持稳定，6例于若干年后听力有所下降，但手术侧比没有手术侧听力为好或相当（图1～3）。

讨论

Causse等^［7］1984年曾提出对耳硬化症高发家庭成员早发现、药物治疗及预防等一些措施。例如系统的听力学检查，特别是声导抗测试镫肌反射有否双相反应(diphasic response)对早期诊断有重要意义，对小孩及青年患者提供低剂量氟化钠进行防治等。兹就近年诊疗手段的新进展，结合我们工作的实际提出下列各点供参考。

一、耳硬化症的基因遗传

目前已发现一个耳硬化症基因，定位在常染色体15q25-q26的片段，用多点连锁分析，连锁值(Lod)为3.4^［1］。进一步连锁分析将其具体定位于FES（远中心粒点）和D15S657（近中心粒点）之间，即15号染色体长臂上的一个14.5 cM(centimorgan)片段可能包含耳硬化症基因。本组中的6个家庭因受条件限制，未能进行家系调查或基因检测，但第2家的父女2位患者、第3家的4位患者、第5家的父子2位患者、第6家的母女2位患者均双耳患病。又据第3家的例5称，其兄弟5人中有3人耳聋，其子女及侄辈共有3人耳聋。显然，他们的发病与常染色体耳硬化症基因的表达有关。

二、听力学监测

耳硬化症家庭的青年人最好定期去医院作听力检查。为了省时、省事、省钱，医师可传授简明的音叉测听知识，在其家中自备音叉自行测试。例如任内试验256 Hz为阴性，512 Hz为阳性，即提示有早期耳硬化症的可能。如耳鸣、耳聋症状明显，则宜作系统的听力学检查。

三、影像学诊断

利用高分辨CT扫描，每隔0.5 mm重叠扫描一次，可以明察骨<