关键词： 喉角化病；癌前状态；维胺酯

摘要：目的：探讨维胺酯治疗喉角化病的疗效。方法：16例喉角化病患者均口服维胺酯胶囊。结果：1例1年后癌变，行手术治疗。余均随访2.5～3年无复发。结论：维胺酯治疗喉角化病疗效明显，且无明显副作用。

16 cases of laryngeal keratosis treated with viaminati

ZHANG Nian-kaiLIU Yun-chao

（Department of Otolaryngology, Affiliated Hospital of Qingdao University,Medical College,Qingdao 266003）

SHI Tong-xin

（Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Qingdao University,Medical College）

Abstract：Objective:To investigate the treatment efficient of viaminati on the laryngeal keratosis.Method:All 16 cases of laryngeal keratosis took viaminati.Result: 15 cases were recovered. 1 case was developed cancer.Conclusion:Viaminati is effective in treating laryngeal keratosis and has not obvious side-effect.

Key words：Laryngeal keratosisPrecancerous conditionsViaminati▲

喉角化病是喉粘膜上皮生长异常或成熟异常及过分角化的病变，较为少见，因其可能是癌前期的一种上皮病变，应引起足够重视。我院自1985～1998年采用维胺酯胶囊治疗喉角化病患者16例，取得显著疗效，报告如下。

1临床资料

本组16例，男13例，女3例；年龄26～62岁，平均49.5岁。经病理证实均为喉角化病，12例为单纯喉角化，4例伴不典型增生。病变累及一侧声带者3例，二侧声带者13例。主诉均为声嘶。体检：声带表面呈白色斑片状隆起10例；声带边缘呈白色锥形隆起3例，其中2例位于声带边缘前中1/3交界部位，1例位于声带边缘中后部；声带粘膜表面呈乳白色点状隆起3例。

2治疗方法与结果

16例患者均口服维胺酯胶囊(重庆华邦制药有限公司生产)，3例病变局限一侧声带者，口服维胺酯胶囊25 mg，一日3次，疗程3个月，病变消失，随访3年无复发。12例病变累及二侧声带者，给予维胺酯50 mg，一日3次，疗程6～10个月，角化灶消失，其中2例服药过程中出现轻微口干，停药后消失；1例1年后癌变，行手术治疗。余均随访2.5～3年无复发。1例双侧声带呈白斑状隆起，全麻支撑喉镜下剥除角化灶，术中见边界清，较韧，与其下组织粘连紧。术后8个月一侧声带再次出现白色角化灶，随后口服维胺酯50 mg，一日3次，3个月后角化灶消失。随访2年无复发。

3讨论

喉角化病是以喉上皮增生角化过度为特征的喉粘膜增生性病变，属癌前病变。病因与发病机制不十分明确，可能与用声不当及用声过度所致声带的机械损伤、吸烟和空气中有害物质的刺激以及维生素A缺乏有关。

喉角化病病理分二种类型：①单纯角化型：上皮增生过度，伴或不伴乳头状增生及少量角化不良细胞；②角化病伴非典型增生。非典型增生超过上皮全层的1/3即中度非典型增生，若非典型增生累及上皮全层的2/3至全层，即原位癌变或疑有早期浸润。有学者认为非典型增生的程度与癌变的可能性呈正比。近年来研究表明，癌前基因对细胞癌变起某种作用，用Ras p21单克隆抗体研究喉上皮过度增生，结果表明Ras癌基因可在一定程度上预示着癌变可能^〔1〕。智铁铮等(1989)从蛋白质含量在上皮细胞的改变来说明喉角化病可进一步发展为喉癌。李惠萍等^〔2〕报告喉角化病的恶变率为19%，而慢性肥厚性喉炎为11.6%。McGavran(1960)报告喉角化病恶变率为3.5%。

喉角化病的治疗往往是消极地反复取活检，密切观察病情变化。因是良性病变，在未明确已经癌变情况下，不宜行放疗或根治性手术切除，否则给患者造成很大心理压力，同时使患者声音不能恢复正常。孟祥贵等^〔3〕在纤维喉镜下用Nd-YAG激光治疗喉角化病25例，也有学者用支撑喉镜下显微手术剥除角化灶，但都不能从根本上阻止喉粘膜上皮的继续角化。维胺酯为维生素A酸（维甲酸）衍生物，能调节表皮的终末分化阶段，从而使角化细胞平均体积减少，脆性增加以及角质层的粘聚力减弱，发挥抗角化作用。维胺酯能降低形成聚胺的鸟氨酸脱羧酶活性（此酶活性增高可见于快速增殖的正常细胞或肿瘤细胞），能直接调节由化学致癌物、X射线、紫外线或转移因子引起的恶性转移过程。它能减少患者体内聚胺含量，由于聚胺参与细胞增生的调节，所以有抗增生作用。它能增强生理性细胞的自身修复能力而使癌变停止。因此维胺酯抗肿瘤作用是优先容许正常表皮细胞分化和抑制发育异常的表皮细胞，而不是细胞毒作用。正是由于维胺酯的上述作用，本组15例患者角化灶消失，无复发；另1例癌变是否与用药剂量小和非典型增生程度重有关，尚需进一步研究。

参考文献：

［1］曹海光，张玉庚，杨宝琦，等.喉角化病的临床及治疗初探.耳鼻咽喉-头颈外科杂志，1995，2：79～81

［2］李惠萍，崔秀娟，关超，等.喉癌前病变100例分析.中华耳鼻咽喉科杂志，1995，30：302～304

［3］孟祥贵，李红，杨桦，等.纤维喉镜下Nd-YAG激光治疗喉角化病.中国内镜杂志，1998，4：56～57

收稿日期：1999-05-11