关键词： 慢性扁桃体炎；角化；角蛋白

摘要：目的：探讨慢性扁桃体炎患儿扁桃体隐窝上皮的变化。方法：将摘除的230例扁桃体均以10%福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，并行抗隐窝上皮角质蛋白(CK)免疫组化检测，观察小儿慢性扁桃体炎症变化。结果：230例扁桃体隐窝上皮明显角化209例(90.9%)，未见角化21例(9.1%)；3例隐窝底部有霉菌菌丝和细菌；扁桃体隐窝上皮抗广谱和高分子CK均呈阳性反应，全组隐窝内角化物抗广谱CK亦均呈阳性反应。结论：小儿扁桃体每次炎症病变，都使扁桃体上皮进行性破坏，扁桃体产生免疫球蛋白的物质减少，因而不能有效发挥保护作用，而细菌、病毒等物质却可顺利通过化生性上皮向上皮下侵犯，这种周而复始的恶性循环，只有施行扁桃体切除术方能阻断。

Immunologic histochemical observation of anti-crypt keratin of cryptic

epithelium of tonsilla in children with chronic tonsillitis

WANG Zhi-nanXU zhong-qiangWANG shu-fen（Department of Otorhinolaryngology, Wuhan Children′s hospital,Wuhan 430016）

lU Jian-shengFENG tingWANG jing-chun（Department of Pathology,Wuhan Children′s hospital）

Abstract：Objective:To investigate anti-crypt keratin (CK) immunologic histochemical changes in children with chronic tonsillitis.Method:Removed tonsilla were fixed by 10% formaldehyde.Immunologic histochemical method was used to determine the changes of anti-broad spectrum (KD 68、56、56、50) cKSP^TM.Result:In 230 cases,obvious keratosis was90.9%,no keratosis was 9.1%,3 cases were found with fungus filaments and bacteria in the bottom of crypts.Anti-broad spectrum and hypermolecule CK of tonsil cryptic epithelium were positive reaction,anti-broad spectrum CK of cryptic keratosis in all cases was positive reaction.Conclusion:During the period of episode,cryptic epitheliums of tonsilla was destroyed repeatly,therefore,immunoglobulin production was reduce.Because the immune function of tonsilla was reduced,bacteria and virus might be invade into organism.This reduplicative malignant circles must be interupted or blocked only by tonsillectomy.

Key words：Chronic tonsillitisKeratosisKeratin▲

人类口腔粘膜除硬腭外一般无角化。腭扁桃体(下称扁桃体)隐窝周围的复层鳞状上皮细胞间隙里，常有许多淋巴细胞及粒细胞，称为扁桃体的上皮浸润部，其上皮在正常情况下一般也不发生角化。为探讨小儿慢性扁桃体炎隐窝上皮是否发生角化及其临床意义，我院对230例慢性扁桃体炎患儿摘除的扁桃体进行免疫组化检测。报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

本组230例中，男140例，女90例；年龄2岁7个月～13岁，平均6岁3个月。除86例有打鼾外，均有反复发作咽痛，伴间断发热。10例有扁桃体化脓史，15例为病灶型扁桃体炎(肾炎6例，心肌炎4例，关节炎3例，过敏性紫瘢2例)。抗“O”增高48例。病程6个月～9年，平均3年。扁桃体肿大Ⅰ度25例，Ⅱ度152例，Ⅲ度53例。5例作单侧扁桃体摘除，225例作双侧摘除。

1.2检测方法

230例扁桃体标本均于术后立即以10%福尔马林固定，常规石蜡包埋切片、HE染色，均作抗广谱(CK68、56、56、50)细胞角蛋白链霉染白素(CKSP^TM)免疫组化检测，少数病例作抗高分子(CK68、65.5、59、58、56、54、52.2、64、56.6、56)细胞角蛋白链霉染白素(CKSP^TM)免疫组化检测。

取3例新生儿尸检腭扁桃体依同法切片、染色观察，作为对照。

2结果

全部扁桃体呈慢性增生非特异性炎性改变。隐窝上皮均有不同程度增生，绝大多数病例隐窝上皮增宽、增厚，上皮细胞层内见有高密度的淋巴细胞、嗜中性分叶核白细胞等。均见有隐窝上皮不同程度的角化，多量角化26例(11.3%)，中度角化93例(40.4%)，少量角化90例(39.1%)，即90.9%病例角化明显，且11.7%有角化囊样结构形成，3例为较大的角化囊，21例(9.1%)无角化。

上皮角化发生频率依次为隐窝分支、隐窝底部以至全隐窝上皮。在纵切隐窝时，见角化囊样结构位于隐窝底部，较大的角化囊周边的鳞状上皮层内细胞浸润密度明显降低，上皮层厚度相对较薄，但与毗邻的淋巴滤泡增生明显，生发中心扩大，淋巴帽增宽，增宽的淋巴帽主要见于隐窝一侧。由于上皮增生和淋巴组织增生常见有隐窝狭窄、角化物充塞或封闭。3例可见隐窝底部有霉菌菌丝和细菌。抗CK免疫组化反应：扁桃体上皮抗广谱和高分子CK均呈阳性反应，全组隐窝内角化物抗广谱CK亦均呈阳性反应；3例同时作抗广谱和高分子CK，隐窝内角化物抗广谱CK亦均呈阳性反应，抗高分子CK呈弱阳性。

3例新生儿扁桃体上皮未见角化层。

3讨论

扁桃体上皮为复层鳞状上皮，在隐窝周围的复层鳞状上皮间隙里常有许多淋巴细胞及粒细胞，称为扁桃体的上皮浸润部。由于扁桃体位于消化道与呼吸道的共同通道，是机体对外的重要门户，容易受细菌感染而引起炎症性病变。本文资料表明，91.9%的患儿扁桃体均有不同程度的角化发生，其顺序依次为隐窝分支、隐窝底部乃至全隐窝上皮。表皮角质化一般规律是由深向浅移行的一种特殊分化过程。在此分化过程中主要是角蛋白的形成。分化之所以特殊，是因为在完成角化的角质细胞中，胞核和一切细胞器都已消失。这种死亡的细胞排列成多层，在脱落前执行保护功能。扁桃体隐窝上皮较轻度的角化可能也具有保护、抗炎的功能，但是过度角化，充塞隐窝则可能有害。

隐窝上皮增生、增厚考虑有两种因素：一是上皮在炎症因子的作用下上皮细胞自身增生，二是免疫反应活跃的表现。因为后者在隐窝上皮细胞间隙内浸润的细胞数增多，增多的程度与上皮增生的程度、厚度，与邻近的淋巴组织增生的程度、淋巴帽的宽度均成正比。这些改变都可能属于儿童慢性增生性扁桃体炎重要的形态学表现。过去，扁桃体炎分类中的慢性肥大性扁桃体炎对组织学描述，着重于淋巴细胞和间质血管增生及炎细胞浸润。其实隐窝的上皮增生性变化，角化也是其重要的组成部分。本文观察表明，它们之间互为因果。

本文应用抗CK免疫组化可以很清楚地判定扁桃体上皮的形态学表现和隐窝上皮角化状况。前述“隐窝上皮角化”(或隐窝内HE染色时的红染物)，抗广谱CK和抗高分子CK证明，隐窝内的角化物分子量较低，有角蛋白降解发生。表皮的角质化可分为合成阶段和降解阶段，最后形成一种具有保护功能的包括微丝和基质的复合物(即角蛋白)^〔1〕。但是，扁桃体隐窝上皮角化物的产生不同于表皮，是一种明显的病理性产物，角蛋白降解除上述因素外，隐窝口的闭合或封闭角化物不能排出或排出困难，可能还与角化物滞留在隐窝内加上细菌等的作用发生一系列复杂的生物化学变化有关。

由于扁桃体淋巴组织增生、上皮增生及上皮角化等病理改变，使隐窝狭窄，不完全或完全封闭以至角化囊形成。免疫组化证明封闭的隐窝内充塞的主要物质，有角蛋白或降解的角蛋白。已经处于封闭状态的隐窝再接收外源性抗原的机会已大大减少，但附近上皮下的淋巴组织依然增生(滤泡增生，靠近上皮的滤泡淋巴帽增宽)，说明免疫反应依然活跃，反应原可能是停留在隐窝内的物质，而这些物质主要是角蛋白。这种角蛋白考虑是慢性炎症过程中的自身病理性产物，提示患儿在慢性扁桃体炎的病理过程中，很可能会产生抗角蛋白抗体，发生复杂的免疫反应过程。这种“免疫过程”在慢性扁桃体炎的发展经过中，起着不可忽视的作用，但其作用机制尚需深入研究。

综上所述，慢性炎性病变都使扁桃体上皮发生进行性破坏，扁桃体产生的免疫球蛋白减少，因而不能有效的发挥免疫保护作用，而细菌、病毒等物质却可顺利通过化生性上皮，向上皮下淋巴组织侵犯。反复的扁桃体炎症导致隐窝壁普遍增厚，抗生素等药物不易进入隐窝，造成长期的慢性炎症或周围炎，这种周而复始的恶性循环，必须施行扁桃体摘除方能阻断，所以对小儿慢性扁桃体炎，应行手术切除治疗^〔2，3〕。

参考文献：

［1］成令忠主编.组织学.第2版.北京：人民卫生出版社，1994.997～998

［2］王志斌综述.腭扁桃体上皮的超微结构.国外医学耳鼻咽喉科学分册，1987，1：151～152

［3］阎承先主编.小儿耳鼻咽喉科学.天津：天津科学技术出版社，1985.260～261

收稿日期：1999-06-11