男性高血压患者存在有胰岛素抵抗，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在有效降压的同时，可以改善存在的胰岛素抵抗和左室舒张功能不全，逆转左室肥厚，而对脂质代谢无不良影响^〔1-3〕。我们以前的工作^〔4〕和国外研究^〔5，6〕均证明绝经前高血压患者也存在胰岛素抵抗，故用ACEI(苯那普利)干预，观察其对胰岛素抵抗的影响。

一、对象和方法

1.对象：治疗前基础血压≥160/95mmHg(1mmHg=0.133kPa)；有规则的月经周期；停用降压、影响脂质代谢的药物2周以上。除外慢性心血管、肺、肝脏及肾脏疾病，糖尿病及继发性高血压。50例绝经前高血压患者根据是否存在胰岛素抵抗分为两组：(1)胰岛素抵抗(IR)组：22例，年龄30～45岁〔(42±3)岁〕；(2)胰岛素敏感性正常(NIS)组：28例，年龄34～46岁〔(42±5)岁〕。

2.方法：判断标准和分组：口服糖耐量试验(OGTT)按WHO的标准，胰岛素抵抗依李氏的胰岛素敏感性指数(ISI)以空服血胰岛素与空服血糖的乘积的倒数判断^〔7〕，以正常人均值-2s(-3.53)以上定为胰岛素抵抗。

入选前1周，测定非同日坐位血压3次，取平均值作为治疗前基础血压。

用药方法：采用开放式，苯那普利〔北京汽巴-嘉基制药有限公司，批号：J-17-(2)，进口号X930401〕，10mg/日晨起空腹服用，如1周后血压未降至140/90mmHg或以下，则增加剂量，最大剂量用至20mg/日，使血压维持在或接近140/90mmHg，疗程6个月。

治疗开始的第一个月，每周随访3次，尔后每月随访4次，第6个月最后一周3次随访时的血压作为治疗后血压。

观察指标：治疗前后进行全面体检和实验室检查，记录心电图、胸部X线。血清TC、LDL-Ch、HDL-Ch及亚组分(HDL₃-Ch)用多联酶法。VLDL-Ch=TC-(HDL-Ch+LDL-Ch);HDL-Ch=HDL-Ch-HDL₃-Ch。LDL-Ch分离用十二烷基磺酸钠法，HDL亚组分离用聚乙二醇6000法。TG用乙酰丙酮法。OGTT、胰岛素(INS)及C肽(CP)，前者用酶法，后者用放免法测定(药盒由中国科学院原子能研究所同位素室提供)，计算ISI及各自曲线下面积(AUC)。

3.统计学处理：数据以±s表示，差异显著性检验用t检验，多种变量进行多因素线性回归分析，呈非正态分布的变量，对其自然对数值进行分析。

二、结果

患者对苯那普利耐受良好，咳嗽3例，头痛2例，无一例因副作用退出试验。

1.一般资料：治疗前两组间年龄、心率、各项脂代谢指标和收缩压、舒张压水平相似，虽IR组体重及体重指数略高，但无显著性差异(P＞0.05)；治疗后收缩压和舒张压在两组均明显降低(P＜0.01)，其他观察指标无明显改变。

2.胰岛素敏感性的变化：治疗前，IR组FPG及PG_2h水平略高，但差异无显著性(P＞0.05)；F_INS、INS_1h、INS_2h、INS_3h、INS-AUC及CP_2h、CP_3h、CP-AUC明显高于NIS组(P＜0.05～0.01)，而ISI则较NIS组明显降低(P＜0.05)。治疗后与治疗前比，IR组ISI显著增高(P＜0.05)，F_INS、INS_1h、INS_2h、INS_3h、INS-AUC及CP_2h、CP_3h、CP-AUC明显降低(P＜0.05～0.01)。NIS组治疗前后上述指标无明显改变。两组治疗前后的血糖和血脂蛋白亦无显著变化(P＞0.05)。

3.多因素回归分析：以收缩压或舒张压为因变量，年龄、体重指数、心率、血脂组分、FPG、PG_2h、F_INS、INS_2h、FCP、CP_2h及ISI为自变量，显示：(1)体重指数、INS_2h、CP_2h和ISI与血压独立相关(P＜0.05～0.01)；(2)年龄、心率、血脂各组分、FPG、PG_2h、F_INS及FCP分别与血压不相关(P＞0.05)。

三、讨论

1.关于绝经前高血压患者是否存在胰岛素抵抗研究甚少，本文显示50例绝经前高血压患者中44%存在有ISI降低，和Os等、Nordby等的结果相一致^〔3，4〕。同时发现有胰岛素抵抗者的血糖略高于胰岛素敏感性正常者，虽仍在正常范围且无统计学差异，提示绝经前高血压可能也存在有糖代谢异常^〔5〕，我们也发现有胰岛素抵抗者FCP正常，CP_2h、CP_3h和CP-AUC明显增高，降低时程显著延迟，C肽不受外源性胰岛素应用的影响，葡萄糖负荷后C肽水平升高并持续在高水平，可作为胰岛素抵抗的有力证据。

2.苯那普利明显改善绝经前高血压的胰岛素抵抗：对男性和男女混合群体的研究表明利尿剂和非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂可以恶化胰岛素抵抗和糖、脂质代谢，钙离子拮抗剂则无明显不利作用^〔6〕，ACEI可以改善胰岛素抵抗，而对糖、脂质代谢无不良影响^〔8，9〕。胰岛素抵抗的绝经前高血压患者，长期口服苯那普利6个月，ISI显著提高，说明苯那普利在有效降压的同时，可明显改善绝经前高血压的胰岛素抵抗。ACEI改善胰岛素抵抗的机理尚不十分清楚，可能与其局部血管扩张作用、抑制肾素-血管紧张素系统活动和促进局部前列腺素释放、抑制激肽酶II使缓激肽蓄积有关^〔7〕。

本研究为河南省科技攻关项目(批准号：961200211)

参考文献

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(收稿：1997-02-05修回：1998-07-07)