17-羟化酶缺陷症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。1966年由Biglieri首先报道第1例女性患者，此后1970年New报道第1例男性患者，我院在1982年曾报道1例，至今国际上见报道的不过120余例，其中大多为散发性，同胞同时发病更为罕见。目前只发现有10个家庭多例发病。我院现发现一家三姐妹均患17-羟化酶缺陷症，现报导如下。

例1(先证者)女，23岁。因“四肢乏力近20年伴高血压多年、无月经”来我院检查。患者自4岁起出现四肢乏力，2年前乏力加重，并出现四肢麻木，行走困难，曾发作四肢抽筋。患者有高血压7～8年，一般在20/14kPa～19/12kPa之间。当地医院检查：血压21/14kPa，双膝反射减弱，血钾2.0mmol/L，24小时尿钾28.17mmol/L，心电图示“ST普遍下移，T波Ⅱ、Ⅲ、avF偏低，各导联均出现u波”。诊断“低钾血症，原发性醛固酮增多症”。给予“安体舒通、KCl”治疗后，血钾最高只能升至3.2mmol/L，血压始终高于17.5/12kPa。患者从未来过月经。在当地作B超检查：子宫卵巢发育不全。染色体核型：46XX。诊断“原发性闭经，性腺发育不全”，给予“雌激素加黄体酮”行人工周期治疗，可来月经，但患者未坚持治疗，停药后再度闭经。来我院内分泌门诊检查：血压19/14kPa。心率80次/分，身高166cm，体重50kg，无阴毛、腋毛，乳房发育差，外阴幼女式，双膝反射减弱。血钾2.0 mmol/L，尿钾28.43mmol/L。ACTH 107pg/ml(IRMA，正常值：20-60pg/ml)，17-羟孕酮0.3μg/L(正常值：0.3-4.2μg/L)。肾上腺B超示：右肾上腺实质性占位灶。临床诊断：17-羟化酶缺陷症。给予地塞米松0.75mg，Q.d.口服，一周后患者乏力好转，三周后血压降至16/11kPa，血钾4.8mmol/L。以后逐步调整地塞米松至适宜量，并继续激素补充治疗。

例2，3(患者1的两妹妹)：分别为22岁(患者2)和19岁(患者3)，均自幼年有双下肢乏力，患者2病情重于患者3，均无月经。用人工周期治疗可来月经。体检乳房发育差，无阴毛腋毛。患者父母非近亲结婚，家中尚有一弟健康。

讨论：17-羟化酶缺陷症是一种常染色体隐性遗传病，目前证实是由第10号染色体上的CYP17基因异常引起17-羟化酶缺乏，导致肾上腺皮质激素与性腺激素合成障碍。已在27例病人检出18种CYP17基因突变，其中17种都是小片段的碱基插入或缺失突变，只有1例存在大片段(518bp)缺失及一段无关DNA序列(469bp)的插入，而此插入序列与一种马的疱疹病毒基因组有高度的同源性。有相同基因突变的患病同胞生化检查也可有不同特点，体现个体差异，如一例患者血钾低，而他同时患病的妹妹血钾正常，这表明可能还存在一些调节基因表达及代偿的因素。

17-羟化酶缺陷症有较鲜明的临床特征：①青春期前出现高血压、低血钾；②女性呈原发性闭经、性幼稚，男性可有外生殖器呈女性化或男性性早熟或假两性畸形；③化验检查：血、尿中不含17α-羟基的类固醇(孕酮、去氧皮质酮、皮质酮)及其代谢物增高，而性激素低，促性腺激素高，皮质醇低，ACTH高。本病醛固酮可低、正常或高。本文报道的三例患者均有较典型的临床表现，孕酮均高于正常。但三者间亦有不同：患者1、2有明显的高血压，而患者3血压基本正常，患者1醛固酮明显升高。本病病理改变为肾上腺增大，皮质区有弥漫性结节增生，因而B超、CT常误诊为腺瘤。本报道患者1，B超提示“右侧肾上腺实质性占位”，然而综合临床分析及依据治疗效果，我们已排除肾上腺占位性病变的可能。

17-羟化酶缺陷症患者由于年少即开始有明显病症，严重影响学习、工作能力，加之性发育差，因而常有心理障碍，越早期诊断、早期治疗对病人恢复劳动力、促进适当性发育、减轻心理、精神负担越有利。临床医生只要了解此病的特征，见到病人考虑该病时，诊断并不困难；否则可误诊为原发性醛固酮增多症或其它伴高血压、低血钾的疾病，甚而进行不必要的肾上腺手术治疗。目前已建立小剂量ACTH抑制试验来检测患者亲属致病基因携带者的方法，可用于遗传咨询。

(收稿：1998-05-29)