糖尿病

本次大会共收到有关糖尿病论文401篇，其中134篇在会上发言，其余267篇为壁报交流，现将主要论文简介如下：

一、糖尿病病因学的研究

南京医大一附院对中国人2型糖尿病(2型DM)候选基因的连锁分析提出葡萄糖激酶(GCK)基因位点或其附近的变异可能代表着中国人常见型2型DM的一个亚群。天津医大总医院报导GCK基因位点3’端的(CA)n微卫星多态性与2型DM发病有着特异性联系，认为GCK基因是中国人2型DM的遗传标志。上海第六人民医院的“小肠脂酸结合蛋白基因54号密码子变异与中国人DM发病机制的关系”研究发现中国人中的FABP2 Thr54(+)个体胰岛素β细胞的葡萄糖兴奋胰岛素分泌功能储备不及Thr54(-)者，FABP2-54号密码子变异可能参与DM发病中的胰岛素分泌不足机制。北医大人民医院发现中国汉族人也存在β₃-肾上腺素受体Trp 64Arg多态性，A等位基因在肥胖型的2型DM频率增高，提示此基因多态性可能参与2型DM的发生和发展；对位于磺脲类药物受体基因(SUR基因)第22外显子及第24内含子的多态性位点的分子遗传学进行研究，结果显示SUR基因第24内含子的“C”等位基因频率在中国人2型DM人群中显著增高，且“CC”纯合子基因型的频率亦在2型DM人群中显著增高，说明该基因或邻近基因在2型DM发病中的重要作用；该院还研究HLA基因与成人缓慢进展型1型DM的相关性，用多聚酶链式反应(PCR)序列特异性引物(SSP)扩增法，与30例成人速发型1型DM作比较，以50名正常健康者作对照，研究其与HLA-DRB1、DQA1、DQB1基因的相关性，结果显示：(1)在HLA-DR区、HLA-DRB1*0701-0702等位基因与缓慢进展型1型DM的易感性呈显著正相关，DRB1*0301等位基因与速发型1型DM的易感性呈显著正相关；(2)在HLA-DQ区缓慢进展型1型DM和速发型I型DM相同的易感基因有：DQA1*0301,0501;DQB1*0201;DQA1*0301-DQB1*0201,DQA1*0501-DQB1*0201及DQα链第52位精氨酸纯合子基因型和DQβ链第57位非门冬氨酸纯合子基因型。缓慢进展型1型DM和速发型1型DM不同的易感基因有：缓慢进展型1型DM为DQB1*0301以及DQA1*0301-DQB1*0301和DQA1*0301-DQB1*0602单倍型，而速发型1型DM为DQB1*0302；DQA1*0301-DQB1*0302单倍型；DQA1*0301-DQB1*0303单倍型以及DRB1*0301-DQA1*0301-DQB1*0201单倍型；缓慢进展型1型DM和速发型1型DM相同的保护基因有DQα链第52位非精氨酸纯合子基因型和DQβ链第57位门冬氨酸纯合子基因型。此外缓慢进展型1型DM的保护基因还有DQA1*0104，DQA1*0201和DQB1*0601。上述结果表明：缓慢进展型1型DM和速发型1型DM既有相同的易感基因和保护基因，它决定DM类型为1型DM，也有不同的易感基因和保护基因，它决定患者的起病方式及病情发展的不同。广州中山医大孙逸仙纪念医院探讨HLA-DQβ链第57位非门冬氨酸(NA)或门冬氨酸(A)与华南地区1型DM易感性的关系，结果显示NA与华南地区1型DM的易感性呈正相关，A与华南地区1型DM的易感性呈负相关。上列论文均在分子水平对DM病因学、遗传学进行了探讨，为我国2型DM、1型DM患者的遗传标志提供了分子遗传学证据。在DM免疫方面，自身抗原谷氨酸脱羧酶(GAD)的研究比较活跃，湖南医大附二院报导GAD抗体检测对早期诊断成人晚发自身免疫性DM(LADA)有实用价值，广州中山医大一附院报告1型DM组总的GAD抗体阳性率为39.1%，其中儿童1型DM组、成人1型DM组和成人晚发型1型DM的阳性率分别为46.7%、36.8%和40.0%，组间无明显差异，说明GAD抗体的存在并不随发病年龄的增加而降低，GAD抗体不仅对早期1型DM而且对成年晚发型1型DM都有诊断价值。北京儿童医院提出GAD65抗体与ICA联合检测可提高预测1型DM的敏感性，此外福建省立医院、天津医大内分泌研究所及南京医大一附院都建立了测定GAD抗体的方法，福建省立医院应用NAG微量酶反应比色法反映细胞增殖检测30例1型DM患者外周血单个核细胞对GAD的反应性，并以2型DM、其他自身免疫性疾病、正常人各30例作对照，同时应用间接ELISA法检测1型DM患者血清中GAD自身抗体作比较，结果GAD反应性T淋巴细胞1型DM的阳性率为36.7%，其他自身免疫性疾病为10%，而2型DM和正常对照组无一例阳性，新发病1型DM阳性率高达62.5%，与GAD抗体81.3%的阳性率相差无显著性(P＞0.05)，结果表明新发病1型DM存在GAD反应性T淋巴细胞。湖南医大代谢内分泌研究所用他们实验室制备的猪GAD能够减轻NOD鼠胰岛炎，均说明了GAD自身抗原在1型DM发病机理上具有重要意义。天津医大总医院研究1型DM患者白细胞介素-2及其受体分泌水平发现细胞因子及其受体紊乱在1型DM发病机制中起到一定作用，该院还发现从胰岛淀粉样蛋白提取的胰淀素可阻遏细胞外钙内流和/或cAMP聚积抑制了胰岛素释放系统，过多堆积的胰岛淀粉样蛋白还可包裹破坏β细胞结构，影响葡萄糖和激素进出胰岛细胞通道，最终使胰岛素分泌减少，因而推测2型DM患者逐渐出现的胰岛素分泌减少及磺脲类降糖药继发失败可能有胰淀素参与。上海第六人民医院应用核磁共振对301例中国人(2型DM 94例，非2型DM 207例)进行体脂分布测定(腹部皮下及内脏脂肪面积、股部脂肪面积)探讨中国人体脂分布模式及发生2型DM后的变化，结果发现伴2型DM者体脂分布的特征是：不但有腹内脂肪增多，尚有股部皮下脂肪减少，且不受BMI影响，Logistic回归分析表明男性腹内脂肪对2型DM的影响达10.3%，女性中则以股部皮下脂肪对2型DM影响为主，达13.56%，认为腹内脂肪增多及股部皮下脂肪减少与2型DM发病有关。这些研究结果均有利于揭示DM的病因。

二、糖尿病并发症发病机制的研究

南京医大一附院为了探讨2型DM易伴发冠心病的内在原因，从分子遗传水平进行基因多态性研究，发现2型DM和非2型DM相比，血浆纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)基因启动子4G频率明显增加，无论是否伴2型DM，高血压病者与非高血压病者相比，PAI-1基因启动子4G频率无明显变化；非2型DM伴冠心与不伴冠心相比，PAI-1基因启动子4G频率也无明显差异；2型DM伴冠心与不伴冠心相比，PAI-1基因启动子4G频率存在明显差异，且明显肥胖、血压明显升高、HDL明显降低。因而PAI-1基因突变可能是DM合并冠心病的内在危险因子。上海内分泌研究所及武汉同济医大协和医院也均发现PAI-1活性增高是2型DM发生心血管疾病的重要危险因素。北京中日友好医院研究β₃-肾上腺素能受体基因与DM足坏疽关系发现β₃-AR的64Arg等位基因与中国DM患者足坏疽显著相关，可能是DM足坏疽的风险基因。上海第六人民医院对解偶联蛋白(UCP)基因A→G(-3826)变异与2型DM脂代谢、体脂含量及分布关系的研究提示UCP基因变异中G等位基因与2型DM者腹内脂肪的绝对(表现于男性中)或相对(表现于女性中)的增加有关，UCP基因或与UCP基因A→G(-3826)变异处于连锁不平衡的邻近基因的突变可能参与人类体脂分布的调节。上海华山医院探讨2型DM患者中载脂蛋白E(ApoE)多态性与大血管和微血管病变之间的关系，结果表明在2型DM患者中ApoE2对大血管和微血管并发症有一定的保护作用，并发症发生率较低可能是由于较低的血浆胆固醇，LDL-CH和胰岛素水平所致，而ApoE4可因较高的胆固醇、LDL-CH和胰岛素水平而增加2型DM患者发生血管并发症的危险性。上海瑞金医院探讨DM微血管病变中血栓形成的机制及其相关因素，结论是DM中存在血管内皮损害(血栓调节蛋白升高)，凝血亢进(可溶性纤维蛋白单体复合物升高)和血小板的激活(血小板α-颗粒膜蛋白升高)，其中内皮损害在伴微血管病变患者中进一步加重，提示在DM早期，观察血栓调节蛋白浓度变化是早期发现和预防微血管病变的有力手段。血清甘油三酯水平与血管内皮损害以及凝血亢进有关。哈尔滨医大第二临床医学院对急性时相性反应(APR)，急性时相性蛋白(APP)及血清唾液酸(SA)与DM微血管病变的关系进行研究，结果认为血清SA水平升高可作为DM微血管病变的预报因素。重庆三军医大附属新桥医院通过采用内切酶Xbal对PCR产物酶解的方法观察164例2型DM和62例合并高血压的糖原合成酶基因多态性，发现A2等位基因与2型DM合并高血压有关，表明糖原合成酶基因多态性作为一种标志，提示与其连锁的基因可能参与2型DM病人高血压的发病。北京解放军304医院采用单克隆抗体ELISA法测定正常人(n=15)和2型DM患者(n=17)血清中可溶性细胞间粘附分子-1(SICAM-1)水平，结果显示SICAM-1水平在DM患者明显增高，且与糖基化血红蛋白及甘油三酯呈明显正相关，提示DM时血清SICAM-1水平增加且与代谢相关，而SICAM-1的高表达参与动脉粥样硬化的形成。广州医学院附属二院观察DM患者血浆内皮素(ET)浓度显著高于正常人；有并发症者显著高于无并发症者，血浆ET浓度与慢性血管并发症的严重程度、果糖胺浓度显著相关，提示后二者对ET浓度有影响，DM的代谢紊乱及慢性血管并发症与血浆ET浓度互为恶性循环。上列研究均从不同方面对DM血管病变的发病机制进行探讨。

DM视网膜病变(DR)是DM重要的慢性合并症之一，其发生机制较为复杂，重庆医大探讨血清表皮生长因子(EGF)与DM的关系发现DM患者血清EGF水平增高，其发生早于DR的出现，且随DR的出现其水平增高，增殖型DR(PDR)患者血清EGF水平较单纯型(BDR)及无DR者更为增高，血清EGF水平与DR严重度也呈显著正相关，说明EGF与DR尤其是PDR的发生有关。湖南衡阳医学院附一院报导2型DM并DR患者红细胞山梨醇含量及ET水平异常增高可能参与DR病变的发生及发展。河南省人民医院研究提示DR与低密度脂蛋白的糖化，存在一定关系。北京解放军总医院对2型DM伴DR相关危险因素分析，结果表明：DM病程长的，血糖、BUN水平高的，患有高血压、脑血管病及糖尿病肾病，周围神经病变的DM病人易患视网膜病变。

本次会议中有不少论文涉及DM肾病(DN)方面的研究，上海华山医院采用多元逐步回归分析得出血脂异常、高血压、高血糖及高胰岛素血症是DN发病的主要危险因素。广州中<