注：与第一、三阶段比较^*P＜0.05；与第一、三阶段比较^**P＜0.01

糖尿病肾病最终因慢性肾功能不全(CRF)需要胰岛素治疗，以控制病人的血糖，增加合成代谢并减少非蛋白氮的形成。但对于超重的2型糖尿病肾病氮质血症期病人，胰岛素敏感性下降等因素致胰岛素用量较大，势必增加病人的体重，并加重病人水钠潴留致血压升高加剧。为了解决上述治疗矛盾，本文对比18例糖尿病(DM)控制尚可的超重2型糖尿病肾病氮质血症期病人加用拜糖平治疗，结果报道如下：

一、资料与方法

对象为本院住院的体重指数(BMI)＞24kg/m²的2型糖尿病肾病氮质血症期病人(符合WHO DM专家委员会1985年DM分类标准^〔1〕和DM肾病及CRF的分期标准^〔2〕)，且无明显急性代谢紊乱和感染等并发症。对所有病人常规用饮食，运动和胰岛素(由NOVO公司提供的基因工程人胰岛素)控制血糖，用钙离子拮抗剂或/和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)控制血压，待病人DM控制尚可〔空腹血糖(FBG)7.2～8.3 mmol/L，餐后2小时血糖(PBG)8.3～11.1mmol/L〕再治疗2周(第一阶段)；在第一阶段基础上加用拜糖平(Glucobay)150mg/日(由德国Bayer公司提供)，在血糖基本保持与第一阶段一致的前提下适当减少胰岛素日用量(DINS)且其它治疗不变的情况下再治疗2周(第二阶段)；停用拜糖平恢复至第一阶段的所有治疗2周(第三阶段)。分别在第一、二、三阶段末测量病人的BMI、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素II(AT-II)、胰岛素日用量(DINS)、FBG、PBG、24小时尿糖(DUG)、血清果糖胺(DMF)、空腹胰岛素(FINS)及C肽(FCP)、餐后2小时胰岛素(PINS)及C肽(PCP)，计算FINS/FBG和PINS/PBG比值，尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸(BUA)、肾小球滤过率(GFR，用99mDTPA*ECT测定)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、日大便次数(DSS)，以台式汞柱血压计测清晨卧位右手肱动脉收缩血压(SBP)及舒张血压(DBP)。统计学处理用t检验和相关分析。血清胰岛素水平的测定值用(G±S)表示，其它观察值用(±s)表示。

二、结果

1.一般情况：19例病人参加试验，仅1例(1/19，5.3%)因明显腹胀等胃肠道副作用退出试验；18例(18/19，94.7%)完成试验，其中男性8例，女性10例，平均年龄62±7岁，DM病程16±8年，除轻度腹胀及大便次数稍多外，无其它副作用发生。本研究所有检测指标的批内变异系数≤4.5%，批间变异系数≤4.8%。

2.加用拜糖平治疗的第二阶段BMI、SBP、DBP、FBG、PBG、DUG、DMF、FINS/FBG、TG、TCH、LDL、Cr较第一、三阶段均明显降低(P均＜0.05)；而DINS、BUN、BUA、FINS、PINS降低更明显(P均＜0.01)；DSS则明显增多(P＜0.05)；但第一、三阶段之间的上述指标则无明显变化(P均＞0.05)，详见附表。拜糖平应用前后DINS的减少与SBP及DBP的降低均呈正相关(r分别为0.425，0.483；P分别小于0.05，0.025)。第一、二、三阶段之间的PRA、AT-II、PINS/PBG、FCP、PCP、HDL及GFR均无显著性差异(P均＞0.05)。

三、讨论

国外报导，2型糖尿病病人占DM总数的90%～95%，DM病程5年以上者均有不同程度的DM肾病发生，终因CRF需要胰岛素治疗，但后者会加重超重2型糖尿病病人高胰岛素血症导致水钠潴留，合成代谢增加，体重增加和血压增高^〔1，3〕。本研究发现，超重2型糖尿病肾病氮质血症期病人加用拜糖平后，在PRA和AT-II不变的情况下，随着DINS的减少，病人的BMI和SBP及DBP明显降低，且DINS的减少与血压的降低呈正相关，可能与DINS的减少所致的病人水钠潴留及合成代谢作用减轻有关。

绝大多数研究认为，α-糖苷酶抑制剂可降低DM病人的FBG、PBG、DMF及HbA₁c^〔4～6〕。本研究发现，对超重2型糖尿病肾病氮质血症期病人加用拜糖平后，在DINS减少的情况下FBG、PBG、DMF仍明显改善，FINS/FBG降低可能与胰岛素敏感性增高有关；94.7%的氮质血症期病人能耐受每日150mg的拜糖平治疗，且病人轻度的大便次数增多有助肠道毒素的排泄；仅5.3%的病人因严重腹胀等胃肠道副作用需要终止拜糖平治疗。

国外研究认为，α-糖苷酶抑制剂无肾毒作用并不受肾功能的影响^〔6〕。本文发现，氮质血症期的DM病人加用拜糖平后GFR亦无明显变化；但BUN和Cr明显降低，氮质血症改善，可能与病人大便次数增多，肠道毒素吸收减少有关，拜糖平在减少肠道对葡萄糖吸收的同时也可能减少了对蛋白质及其分解产物的吸收。

一般认为DM病人有高尿血症倾向^〔7〕，α-糖苷酶抑制剂对DM病人的血脂及尿酸代谢无影响^〔5，6〕。本研究发现超重2型糖尿病肾病氮质血症期病人加用拜糖平后血脂及BUA明显降低，可能与病人的糖代谢改善和BMI降低及氮质血症改善有关。

参考文献

1Bertani T, Meyer T, Parving HH, et al. Diagnosis and management of nephropathy in patients with diabetes mellitus. Diabetes Care, 1996:S103-S106.

2陈灏珠，李宗明，内科学. 第三版. 北京：人民卫生出版社，1990:501-510.

3American Diabetes Association. Diabetic nephropathy. Diabetes Care, 1997,S24-S27.

4Hara T, Sakakibara F, Nakamura J, et al. An importance of carbohydrate ingestion for the expression of the effect of α-glucosidase inhibitor in NIDDM. Diabetes Care, 1996,19:642.

5Bayraktar M, Adalar N. Thiel DHV. A comparison of acarbose versus metformin as adjuvant therapy in sulfonylurea-treated NIDDM patients. Diabetes Care, 1996,19:252.

6Lerman I, Perez FJG, Aguilar-salinas CA, et al. Acarbose: in search for its real indications in current medical practice. Diabetes Care, 1996,19:94.

7王新民，傅祖植，严棠. 依那普利和尼群地平对非胰岛素依赖型糖尿病高血压患者代谢的影响. 中华内分泌代谢杂志，1995，11：943.

(收稿：1997-04-23修回：1997-09-12)