第16届国际糖尿病联盟(IDF)大会于1997年7月20～25日在芬兰首都召开。来自世界132个国家的9500余代表云集赫尔辛基。大会共收到论文2812篇，还组织了胰岛素抵抗综合征(IRS)等专题卫星会23次。特邀作专题演讲者100余人次，其中包括众多WHO、IDF专家以及世界糖尿病学界的名流。

大会学术交流分10部分内容，覆盖了糖尿病的各个方面。现简介如下：

一、糖尿病的流行趋势

WHO 1997年报告1995年全世界有糖尿病患者1.25亿，预测至2025年将猛增至2.99亿，糖尿病已成为世界的第5位死亡主因。新增加的患者将主要在中国、印支次大陆及非洲等发展中国家。

(一)1型糖尿病的流行情况

1996年世界有1型糖尿病1千4百万，预计到2010年将达到2千4百万。

1.经典的儿童1型糖尿病全球发病率差异颇大，以斯堪底那维那地区最高，而亚洲最低。芬兰为世界1型糖尿病发病率最高的国家，自50年代初以来每年以2.8%的速率持续增长，近10余年出现过几次高峰，1996年已达40/10万/年，预计2025年将高达60/10万/年。1型糖尿病患者中父亲的患病率为6%，母亲患病率为3%，兄弟姐妹患病率3%，可见遗传易感性通过父亲传递多于母亲。研究表明，1型糖尿病的遗传易感性由HLA第6对染色体基因控制，与1型糖尿病有关的HLA单倍体型已确定者共有39种。与这些单倍体型相关的绝对危险性是25/10万/年至210/10万/年，其中单倍体型A₁、C₁、B₅₆、DR₄、DQ₈具有非常高的绝对危险性，这可能是芬兰1型糖尿病发病率高的原因之一。在芬兰，DR₄及DQ₈的基因频率高于世界其他人群，遗传因素可以解释芬兰1型糖尿病75%的危险性。关于环境因素，母乳喂养时间短，早期加用牛奶，亚硝酸盐和咖啡的大量摄入亦可能是遗传易感个体1型糖尿病发病的触发因素。

与此相反，亚洲1型糖尿病发病率最低，其原因何在呢?韩国的报告指出这可能与亚洲儿童高危遗传标志携带率很低及DQβ₁的保护作用(57 Asp携带频率高)有关。(我国颜纯等的报告结果相似)。

2.成人潜伏(迟发)型自身免疫糖尿病(LADA)的流行情况自从90年代中期提出LADA可能为糖尿病的一个亚型以来，一直成为国际研究热点。由于其病因学诊断需依赖于血清GAD₆₅、IA-2等抗体检测，现尚缺乏大宗资料。此次大会美、德、意、日本等国报告了LADA在2型糖尿病中的检出率，为10～25%。

(二)2型糖尿病的流行情况

在数量急剧增加的糖尿病患者中，主要是2型糖尿病。

目前已跃居全世界发病率和病死率最高的五种疾病之一。在发展中国家，这种趋势亦日益升高。2型糖尿病的患病率在世界范围差异巨大，由＜1%～50%左右(Pima Indian)。过去认为是种族遗传性及地域等差异性造成，现在认为2型糖尿病患病率增加如此之快主要由社会经济发展，生活方式改变，即现代化或西化，高热量摄入，特别是精炼糖类及饱和脂肪等高能量食品摄入增多及体力活动减少而致肥胖等环境因素所致。世界任何地区，任何人群只要发生上述环境因素变化，2型糖尿病患病率就会上升。值得一提的是，过去一般认为爱斯基摩人中糖尿病极为罕见，现有一份调查25岁以上454人的报告显示调整年龄后糖尿病的患病率，与美国白种人相似。

二、糖尿病的遗传学

1.2型糖尿病的遗传学法国Froguel指出2型糖尿病是一个异质性综合征，它包括与环境因素明显相关的亚型和与遗传高度相关的亚型。在单基因型中，具有常染色体显性遗传特征的早年发病的成人糖尿病(MODY)是最近几年研究的热点。MODY包括不同的单基因类型：位于20q染色体肝细胞核因子4-α基因突变(HNF4-α/MODY1)、位于染色体7p上的葡萄糖激酶基因(GCK/MODY2)和位于12q的肝细胞核因子1-α基因突变(HNF-1α/MODY3)都可导致发病。除MODY而外，尚有mtRNA单基因突变的母系遗传伴听力丧失的糖尿病、胰岛素基因、胰岛素受体基因突变伴严重胰岛素抵抗的家系以及胰高糖素受体基因突变和磺脲类(SU)受体基因多态性所致糖尿病等。在2型糖尿病中所占比例不足10%。此外，美国Bell在德州墨西哥美国人2型糖尿病易感全基因组筛查中谱出了位于Ch2 DNA(D2SI25)区的一个新的易感标志，认为是2型糖尿病易感主基因位点，定名为2型糖尿病1，据称这个位点可能与此人群中30%的2型糖尿病家庭聚集有关。

2.1型糖尿病的遗传学丹麦的Nerup指出采用蛋白组分析及基因组分析相结合的方法能加速2型糖尿病易感基因的确定，近年来应用这种分析方法在揭示细胞因子，如IL-1所诱导的胰岛β细胞免疫破坏(死亡)的分子机制。IL-1诱导105种蛋白质在表达水平上发生改变(52种上调，47种下调，6种需要重新表达)，根据已识别的蛋白质分析，β细胞暴露于细胞因子，可产生以下的反应：(1)β细胞凋亡-4个促进性的改变和一个抑制性的变化；(2)线粒体中能量的产生-4个抑制性的改变；(3)糖酵解最后两个阶段被抑制，在较前阶段有关的蛋白质被上调；(4)蛋白质细胞内的转运和折叠-7种蛋白质上调，4种下调；(5)核功能-4种蛋白质改变。

对家族资料基因组筛查表明10个不同染色体上，至少17个位点(染色体片断)与1型糖尿病的遗传易感性有关。这些染色体片断平均10分摩大小。在对1型糖尿病全基因组随机化标记的蛋白组分析中，通过已识别的蛋白基因的定位图，可以肯定地识别较大染色体片断上的有关基因。这比详细地分子遗传学分析速度快且经济。

此外，丹麦的Pociot提出非HLA基因对1型糖尿病的重要性，认为非HLA基因综合作用相当于甚至超过MHC基因。在10个染色体上，至少已发现17个非MHC位点与1型糖尿病易感性有关。

三、糖尿病的预防

(一)1型糖尿病的早期预防

1.预防对象：HLA DQα₁52Arg及DQβ₁ 57Non-Asp携带者，血清ICA、GAD₆₅、IA-2及IA-2β等抗体阳性者以及1型糖尿病的第一代亲属。

2.干预措施：(1)提倡母乳喂养，避免牛奶喂养；(2)服用烟酰胺(自由基清除剂)；(3)用免疫抑制剂如环胞霉素及免疫调节剂；(4)经鼻胰岛素喷雾，诱导鼻粘膜T细胞的调节功能，阻止有害T细胞破坏β细胞。1型糖尿病早期预防还处于探索及实验阶段。

(二)2型糖尿病的早期预防

1.对象：易感高危人群：2型糖尿病患者的第一代亲属，胰岛素抵抗、肥胖、少运动者、特定种族人群，有产后及妊娠糖尿病史者、高脂血症、高血压、IGT等。

2.措施：包括宣传教育，饮食控制，限制热量，中度体育锻炼，增加热量消耗700kcal/d，降低体重。但此种措施除非严格按计划实施，并长期坚持不懈，否则很难成功。此外，在此基础上，降压、降糖、减肥，改善血脂以纠正胰岛素抵抗的药物干预也在积极进行之中。在制定或实施干预计划时，应对此计划的可行性、利弊、价值与效益等有正确的评估。Jean-claude Mbanya对两种一级预防措施提出了评价：(1)糖尿病高危险预防：对于有高危发病率的特定个体和人群实行预防性措施。干预可能会带来风险，或者费用昂贵，而效果评价相对容易。(2)以普遍人群为基础的预防：包括改变生活方式和环境因素，效果评价可能较困难。

目前对IGT及胰岛素抵抗综合征高危人群进行干预，防止其向糖尿病转化及减少冠状动脉并发症，正在世界多国进行。我国大庆IGT干预研究结果参加了此次大会交流。美国NIH主持的大规模糖尿病预防计划(DPP)正在进行。本计划旨在于确定能否防止或延缓IGT转变为2型糖尿病，参加单位26个中心，4000例IGT随机分为4组：1)改变生活方式，体重减轻7%及中度体力活动，使热量消耗增加700kcal/周；(2)标准饮食及运动加二甲双胍(1700mg/d)；(3)加曲格列酮(400mg/d)；(4)安慰剂。终点指标为：(1)糖尿病(按WHO标准)的发生数；(2)体脂分布、胰岛素敏感指数及胰岛素分泌，血脂、蛋白、血压、颈总动脉壁厚度及临床CVD。第一指标的观察期限3年(1996.6～1999.6)；第2指标期限3～6年(中位数4.5年)。

此外，尚有加拿大的用阿卡波糖防止2型糖尿病的随机双盲、安慰剂对照试验，亦为大型IGT药物与试验，试验对象1200人。与DPP相似，时间亦为3年，一级目标为确定是否阿卡波糖能防止或延缓IGT转化为2型糖尿病；二级目标为该药对高血压、心血管并发症及危险因素、胰岛素敏感性以及β细胞功能的作用。

英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)，这是继北美DCCT之后世界又一时间最长，规模更大的著名糖尿病临床试验。目的在验证改善血糖控制能否减少2型糖尿病并发症的发病率。其性质、设计均与DCCT相似，所不同的是DCCT试验对象为1型糖尿病。

本试验亦为前瞻性随机对照试验。入选对象为新诊断的无症状2型糖尿病患者，共4209人，随机分为常规饮食治疗组及强化治疗组(用磺脲类，胰岛素，或二甲双胍)。试验时间6～20年，中位数11年，于1998年9月达终点，在西班牙巴塞罗那宣布结果。此次会议上报告了阶段结果：(1)强化组代谢控制优于常规组(FPG 7.9vs9.5mmol/L,HbA₁c 7.5 vs 8.0%)，但随时间推移，由于β细胞功能进行性减退，强化治疗组FPG及HbA₁c均呈上升趋势，且需要改用胰岛素治疗的病例也日益增多。(2)用磺脲类者早期加用二甲双胍或阿卡波糖(拜糖平)可改善血糖控制，为控制高血糖常需多种降糖药联合应用。在一年<