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在由革兰氏阴性（Gram-negative,G-）菌引起的全身炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome,SIRS）过程中，G-菌细胞壁成分脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）通过作用于脂多糖受体（LPS受体）使细胞活化并表达多种蛋白编码基因。这些基因表达产物能引起败血症、组织器官损伤甚至感染性休克和死亡。目前认为，CD14和CD11c/CD18是主要的LPS受体。其中以前者研究得最多、了解得最深入，本文主要论述CD14受体的研究进展。
1 分子量与结构
人CD14受体[1]是一种55kDa的糖蛋白，其编码基因位于第五号染色体5q23-5q31区。该基因编码1.5KB的单一转录产物，翻译成蛋白后经加工，添上磷脂酰肌醇基因（phosphatidylinositol，PI）并进行糖基化，最后成为螯和于细胞膜表面的CD14受体。CD14受体蛋白与其它蛋白序列无显著同源性，其主要结构识别特征为N-末端富含亮氨酸的重复单位（repeating leucin-rich motifs/leucine rich repeats）。该种结构在识别LPS中可能起关键作用[2，3]。而且CD14分子上还存在LPS特异识别位点[4]。抗CD14的单克隆抗体可识别CD14分子上3到4个不同的表位，其中MY4单抗所识别表位相当保守，常用于研究巨噬细胞与LPS或LBP的相互作用。
CD14分子有两种存在形式：一种是位于细胞膜上的膜结合型（membrane-boundform cD14,mCD14），另一种是游离于血清和尿液中可溶性CD14（soluble CD14,sCD14）。 sCD14可能是两种分子量的蛋白混合物，一种为49kDa，较mCD14缺少GPI螯和物；另一种为55kDa，较mCD14只少插在细胞膜上的二酰基甘油组分[5，6]。而且，sCD14因其细胞来源不同而有不同的羧基端[1]。sCD14的结构及这些现象发生的原因尚待继续研究。
2 分布与表达
生理条件下[6，7]mCD14主要表达于成熟的单核巨噬细胞（MO/Mψ）上，微弱表达于中性粒细胞、肾小球膜细胞、乳房细胞和B细胞。不同组织中MO/Mψ上的cCD14表达水平不同，其中以腹腔巨噬细胞（peritoneal macrophage,PM）高表达，而枯否细胞（kupffer cell,KC）、肺泡巨噬细胞（Alveolar macrophage,AM）和小神经胶质细胞均呈低表达。早期的髓单核细胞和原单核细胞表面不表达CD14。sCD14主要存在于血清中，微量存在于尿液中[6，8]。其在正常血清中的浓度为2-6μg/ml。
急性感染时sCD14含随mCD14表达增加而升高。mCD14既可在内源性蛋白水解酶或磷脂酶的作用下脱落入血成为sCD14，也可由髓样细胞直接分泌入血、尿液中。最近还有关于sCD14髓外合成的报道[7]。sCD14的生成是否代表了体内的一种生理调节机制尚未搞清。
3 功能
CD14的主要功能是在脂多糖结合蛋白的协助下结合LPS并引起细胞活化。LPS与CD14是结合的分子比并非1：1，通常它以聚合体形式与CD14结合[9]。其发生机制推测与CD14上的亮氨酸重复单位有关。mCD14与sCD14受体可通过不同途径与LPS相互作用[10]，并引起细胞活化（见图1）。表达CD14的MO/Mψ等细胞通过mCD14受体与LPS-LBP复合物结合而被活化。一些不表达CD14的细胞，例如内皮细胞（endothelial cells,ECs）、平滑肌细胞（smooth muscle cells SMCs）、星形胶质细胞，在LPS-sCD14复合物的作用下被活化。这些CD14-的细胞是否也有相应的LPS或LPS-sCD14受体至今尚未证实。
图1 LPS与LBP、CD14相互作用引起细胞活化
活化的MO/Mψ等CD14+细胞可释放前炎症反应细胞因子、化学因子、生长因子等导致炎症反应，活化的CEs等CD14-细胞可释放白细胞介素（IL）、生长因子、一氧化氮（NO）并表达粘附分子[11]，参与炎症反应导致组织器官损伤。但MO/Mψ较ECs对LPS的敏感性高；而且两条路径间存在着联系：①MO/Mψ所释放的细胞因子如TNF-α、IL-1可间接活化ECs。②sCD14一方面直接活化ECs，另一方面一定浓度的LPS-sCD14复合物在某种程度上能竞争性抑制LPS与mCD14的结合，从而起到拮抗剂的作用。故sCD14有调节MO/Mψ对LPS反应性的作用。
在这两条活化途径中，脂多糖结合蛋白（lipopolysaccharide binding protein,LBP）起了重要作用[12-14]。LBP为一58-60-kDa糖蛋白，主要在肝脏中合成。生理情况下含量为4-10μg/ml，病理状态下作为急性期反应蛋白浓度升高。在LPS激活细胞过程中，LBP能将LPS迅速传递给CD14而起到提高活化效率的作用。总之，CD14与LBP所构成的LBP/CD14系统能显著提高靶细胞对内毒素的敏感性，在SIRS发病中起关键作用。
CD14除作为LPS受体参与细胞活化之外，还有其它功能。如：CD14可非特异性中和、清除LPS从而减轻前炎症反应：结合了LBP的整个细菌甚至可通过与mCD14的结合被细胞吞噬[15，16]，或者sCD14-LBP-LPS复合物通过与CD14-细胞的某种受体结合而被清除[17]。CD14也是格兰氏阳性菌细胞壁成分肽聚糖（peptidoglycan,PGN）、分枝杆菌上的脂阿拉伯甘露糖（lipoarabinomannan）及多种病原体的受体[10]；它可促进单核细胞与活化的上皮细胞粘附；能与活化的淋巴细胞表面的CD14配体相互作用，抑制T细胞增殖和B细胞产生Ig[1]。
4 作用模式
CD14对LPS-LBP复合物极敏感，10-12摩尔LPS在LBP存在条件下就可激活细胞。CD14至少有两个独立的功能结构域：一个是LPS结合区，另一个是介导LPS-CD14与信号传导分子相互作用的区域。前者能18E12封闭后者则不能，鉴于CD14并不具有跨膜区，它是通过GPI螯和物锚定在细胞膜上的，所以当它识别并结合了LPS后，是如何将信号传入胞内的一直是人们关注的焦点。目前认为，MO/Mψ上的CD14受体是一种多蛋白复合物（multi-peotein complex）或称复合受体（multimeric receptor）。它主要由mCD14分子和有信号传导功能的跨膜蛋白分子共同构成（见图2）[18]。mCD14结合配体，由该跨膜分子将信号传入胞内。尽管至今仍未分离、纯化出这种有信号传导功能的跨膜蛋白分子，但推测其存在的证据是：①CD14-的70Z/3细胞系能被LPS活化[19]；②CD14表达量很低的MO在无
血清情况下，不但能对LPS起反应而且不能被抗-CD14单抗阻断[20]。这种复合受体中的跨膜分子还被推测为CD14-细胞上的LPS-sCD14受体。但最新研究表明[21]，抗CD14的特异单克隆抗体biG2和X8能抑制LPS-sCD14对ECs的活化，却不能抑制LPS对MO的活化。所以，这两种分子可能并不完全相同或者只是有某些共同点而已。
LPS活化MO/Mψ可导致多种免疫调节蛋白或因子的编码基因活化及表达。NF-kB在该过程中很可能起核心调控作用[22，23]。NF-kB的活化至少与十种因子的基因表达有关：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）、TNF、IL-1、IL-6、IL-2受体α链、MCP-1/JE及NO合成等。这些因子在SIRS中起重要作用。
5 调节CD14表达的因素及作用机制
CD14在不同组织或部位Mψ上的表达与组织特异的染色质结构（chromatin structure）、甲基化状态（methylations tatus）以及核因子（nuclear factors）密切相关[6]。此外，CD14的表达还受细胞因子的影响[24，25]。重组高密度脂蛋白（reconstituted high-density lipoprotein,rHDL）能在G-菌感染时中和LPS并下调MO CD14的表达水平[26]。
应用Western blot和Northern bolt技术证明CD14的表达水平与LPS注射剂量和时间密切相关[7]。经LPS处理的小鼠（BLAB/c×C57B16），基sCD14在8-16小时达最高水平，各种组织中髓样细胞CD14mRNA也有不同程度的升高。其中以肾和肝升高最显著，其次为肺和心。LPS刺激后24小时组织CD14mRNA回落至正常水平。雄性大白鼠（male wistar rat）肝枯否细胞的CD14表达情况与小鼠相似[27，28]。此外也有人认为LPS可下调CD14[29]，估计这与不同的细胞系，尤其是不同的LPS浓度有关。笔者认为，单一地认定LPS，上调或下调CD14可能欠妥。LPS在体内对CD14的调节可能随LPS的浓度、细胞因子等因素影响而有所不同。所以，CD14表达量可能与内毒素血症病情轻重、病程长短有密切关系。但还需体内实验进一步证实。
关于CD14表达变化机制研究，目前主要集中在如下两方面：①mCD14从细胞表面脱落（shedding）[8]。一些生理刺激因素如IFN-γ，抗CD14抗体等均能下调MO mCD14表达水平。表现为mCD14脱落、释放入血清中，脱落的CD14大小与正常人血清的sCD14大小相同。目前认为，mCD14的脱落与单核巨噬细胞膜上的某种蛋白水解酶有关。刺激因素与mCD14结合<
