【摘要】目的：探讨氯氮平对精神分裂症患者记忆的影响。方法：对31例服用氯氮平治疗的女性精神分裂症患者行血清氯氮平水平测定，并同时作记忆测验。结果：用氯氮平治疗1月后精神症状明显好转，记忆商数也明显改善，尤以氯氮平浓度为中等水平的最显著。结论：氯氮平可明显改善精神分裂症患者的记忆功能，而不是使其恶化，其机制可能是通过改善精神症状而达到提高记忆目的。

对31例精神分裂症患者在服用氯氮平期间测定记忆的变化，报告如下。

1对象和方法

1.1对象取1999年1～5月我院女病区符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准患者31例，年龄18～47岁，平均(31.6±8.2)岁；简明精神病评定量表(BPRS)评分≥40分。

1.2方法均为单一使用氯氮平治疗，逐步增加剂量。4周后服用固定剂量1周，在服药12小时后抽取肘静脉血2ml。用高效液相(515泵，486紫外检测器，Waters公司生产)测定血清氯氮平浓度^［1］。于入院初及4周后分别行韦氏记忆测定。

采用直线相关分析和配对资料t检验进行统计分析。

2结果

2.1氯氮平治疗前后记忆商(MQ)及BPRS评分变化用氯氮平150～250mg/d治疗4周后的MQ分段较治疗前均有不同程度的改善，各量表分均较前有所增高，尤以定向、再认改善最为明显，未发现治疗后恶化的条目。总量表分和MQ分的改善有统计显著性差异(P分别＜0.05及0.001)。治疗后BPRS评分显著减少。

2.2不同氯氮平血药浓与MQ的比较将氯氮平血浓度分为高、中、低三组，发现氯氮平血浓度在300～500μg/ml这一范围组的MQ分改善最为明显；而高、低浓度组的MQ分虽有一定程度的改善，但未显示出统计学的差异。

2.3精神症状变化与MQ改善的关系BPRS治疗后评分有显著降低(P＜0.01)。MQ较治疗前平均增分率达(10.93±8.6)%。将BPRS的减分值与MQ的增分值作直线相关分析，未显示有明显相关(r=0.015，P＞0.05)。

3讨论

记忆是认知功能的一个重要方面。一些研究发现，精神病患者的认知损害主要来自两个方面：一是来自疾病本身，如精神分裂症的核心症状就包括了认知功能的障碍；另一方面来源于药物的副反应，如抗精神病药物的抗胆碱能作用、药物本身的镇静作用及抗精神病药物对前额叶多巴胺2受体的阻断作用。

一般认为，典型的抗精神病药物可以改善症状，却很少或几乎不能改善受损的认知功能；而非典型抗精神病药物如氯氮平则可以改善认知功能，尤其可以改善语言流畅性和语言学习及记忆^［2］。我们的研究结果发现，用氯氮平治疗后患者的记忆商数较前明显好转，尤以定向、再认改善最好；其余各项虽未达有统计学意义的好转，但未出现恶化。对治疗前、后的BPRS和MQ分析发现，治疗后精神症状明显好转，其记忆商数亦有明显提高，提示氯氮平可能是通过改善了精神症状而减轻了记忆损害。但我们的结果提示，BPRS变化与MQ分改善之间无相关关系，这似暗示氯氮平改善精神分裂症的记忆损害并不完全依赖于症状的改善。氯氮平治疗前后记忆的改善到底是通过改善阳性或阴性症状，还是药物本身对认知改善的结果尚不十分清楚^［3］。氯氮平在改善精神症状的同时，是否也在不同程度的对记忆产生负影响，这也是一个尚待研究的课题，其机制有待探讨。

我们的研究还发现，氯氮平血浓度为300～500μg/ml组MQ分升高最为明显，这表明用中等有效的浓度治疗时能明显改善记忆，而过高或过低的治疗血浓度则效果稍逊色，但无论何种血浓度均未见进一步损害记忆的证据。因此我们认为，用氯氮平治疗精神分裂症过程中，在改善精神症状的同时改善记忆的结果是确定的，特别是其血浓度在300～500μg/ml之间尤为显著。

参考文献

1，顾牛范等.氯氮平药物动力学及其临床应用.中华神经精神科杂志，1998，21：259

2，McGurk SR.The effects of clozapine on cognitive functioning in schizophrenia.J clin psychiatry，1999,60(suppl 12)：24

3，陈晓岗，李乐华综述.精神分裂症病人的认知障碍.国外医学精神病学分册,1999,26:80

(收稿日期：1999-10-27)