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抗精神病药的副反应

2022-07-29
来源:求医网
张怀寅刘伟荣本兵李经伦张泽兰李洪祥孙萍

黄继真赖淑珍魏永超刘靖宇霍迎丰阎晓萍贾文杰王海青崔卫明

任敏惠丽娟吴国富王秀君刘振满刘宗辉刘立英刘守波战晓梅

王英杰陈方煜郑占军王思培刘文晶

本刊编辑部

编辑:近来我刊又收到不少关于精神药物副反应方面的报道,其中以抗精神病药为多,现综合由20个医疗单位、41位作者所撰写的稿件21篇,整理发表如下。

1氯丙嗪

1.1水肿

云维生、陆德清、苏宝兰:有1例男性,43岁,患精神分裂症并长期服氯丙嗪已20年,每日剂量为75~225mg。3月前出现踝关节以下双足高度凹陷性水肿、疼痛,心电图及血、尿常规检查正常,利尿剂无效。停用氯丙嗪10天后水肿完全消失。半月后再用氯丙嗪100mg/d,3日内又出现双足水肿,改用氟哌啶醇后好转,以后未再发生。吩噻嗪类药物引起血管神经性水肿,一般在服药初期发生,重者可短期服用利尿剂有效。本例情况则颇为罕见。

1.2惊恐发作

阳冬良:惊恐发作可为氯丙嗪所引起。患者女,18岁,诊断为分裂样精神病,体格及心电图等检查均正常。氯丙嗪剂量于第8日加至500mg/d。翌日,突然出现心悸,胸闷,呼吸困难,四肢发麻,发抖,濒死感,大声呼救。肌内注射东莨菪碱0.3mg,10分钟后缓解。氯丙嗪减量至300mg/d后未再发生。半月后再增至500mg/d,2天后又有惊恐发作,再减量至300mg/d,维持治疗后未再发生。

1.3昏迷

魏晓平:报告1例精神分裂症患者,女性,37岁,病期4年。入院当天肌注复方氯丙嗪2支,静滴氟哌啶醇10mg,口服氯丙嗪150mg/d。第2天突然进入昏迷状态,呼唤不应,静滴纳洛酮0.4,约半小时后醒复。3天后再单独服氯丙嗪,1.5小时后再次出现昏迷。改用奋乃静口服及静滴后未再发生。

2氯噻平致粒细胞减少伴皮疹

王发兵、廉燕:患者系女性,35岁,诊断为精神分裂症。氯噻平治疗7天后剂量加至225mg/d,全身出现密集而均匀的红色粟粒样皮疹,瘙痒,压之褪色。抗过敏治疗无效。当日又出现发热,头痛,咽痛,双侧扁桃体化脓性感染,白细胞1.4×109/L。经停用氯噻平,给予抗感染,激素,惠尔血,利血生,鲨肝醇等治疗,20余天后白细胞4.2×109/L。

3奋乃静

3.1心房纤维颤动

姜洁、仲海珍、慈研红、张海荣:我们见到1例精神分裂症患者,女,20岁,体格及心电图等检查均正常。以奋乃静治疗,4天后剂量加至8mg/d,再6天后出现胸闷,心慌,心率112次/分,节律不齐;心电图示快速型心房纤维颤动。停用奋乃静,以西地兰等治疗,第2天复查心电图为窦性心律,但仍有心肌损害。

3.2粒细胞减少

张怀寅、刘伟:氯氮平引起粒细胞减少较多见,奋乃静也可发生。有1例女性,22岁,诊断精神分裂症,血常规等检查均正常,以奋乃静治疗。第16天时剂量增至30mg/d。2月后白细胞3.6×109/L。再1月后降至2.2~2.9×109/L。经停药,改用舒必利,使用升白细胞药,约1月后恢复。

4氟哌啶醇

4.1恶性症状群致死

荣本兵、李经伦、张泽兰:氟哌啶醇可引起恶性综合征(NMS)。报告1例病情特别凶险而致死者。患者男,70岁。因前列腺切除术后顽固性呃逆,用氟哌啶醇2mg,每日2次。1天后高热,反应迟钝;再3天后吐词不清,体温39.8℃,脉搏130次/分,呼吸28次/分,全身大汗,衰竭,皮肤弹性差,双下肢凹陷性水肿,意识模糊,幻听,烦躁,舌肌僵硬,肌张力呈齿轮样强直,四肢粗大震颤,腱反射迟钝,血CPK 285u/L。经停用氟哌啶醇,以抗感染、支持、对症及溴隐停、输血等治疗无效。约11天后双上肢皮下瘀斑;再1天后呼吸循环衰竭死亡。该患者为老年男性,术前一般情况较差,有轻度脱水,小剂量氟哌啶醇即诱发NMS可能与此有关。病中白细胞一直不高,提示免疫系统应答能力下降;病员肾功正常,虽经输全血和血浆各1 200ml,低蛋白血症未能纠正,推测为高代谢状态导致大量蛋白质分解供能引起,最后发展为严重衰竭致死。提示老年患者有器质性病变或全身情况较差时,应慎用抗精神病药,如发现症状应立即停药。

4.2心率巨变

李洪祥、孙萍:小剂量氟哌啶醇导致心率大幅度变化颇为少见。我们见到1例男性,20岁,诊断精神分裂症。心率78次/分,心电图正常。服氟哌啶醇2mg,每日3次,并每晚肌注10mg。次日卧位时心率49次/分,坐、立位时分别为89及124次/分,血压无明显变化。数次复查均相仿。停用氟哌啶醇后这一情况消失。

4.3自我诱发肌张力障碍

黄继真、赖淑珍、魏永超:氟哌啶醇引起急性肌张力障碍颇为常见,但有1例可自我诱发。男性,25岁,使用氟哌啶醇30~40mg/d,安坦4mg/d,治疗1月,多次出现痉挛性斜颈、动眼危象等急性肌张力障碍,肌注海俄辛后恢复。此后每天服药后即喊“我要打针”,稍后便出现以上症状。经肌注生理盐水并以言语暗示,症状亦即消失,多次均如此。可能为大剂量氟哌啶醇作用于额叶皮层的D4受体,抑制大脑皮层,通过正诱导,使皮层下活动相对增强,以及患者因以往经验产生期待性焦虑紧张,在大脑皮层产生兴奋灶,引起负诱导,从而使警觉性及分析判断能力降低,易接受自我及他人暗示。总之,可能与个体素质及药物作用有关。

5氟奋乃静癸酸酯致死亡

刘靖宇、霍迎丰:报告1例男性,59岁,精神分裂症患者。原服氯氮平300mg/d,安定12.5~22.5mg/d无效,乃于6天内共肌注氟奋乃静癸酸酯200mg。即起呼吸急促,全身僵硬,意识模糊,额汗淋漓,四肢发凉,无尿,无血压,呼吸浅表,90次/分,心率120次/分,心音低钝,瞳孔2mm,光反应迟钝,浅反射消失。抢救无效,于次日中午死亡。此例系氟奋乃静癸酸酯等严重超量引起中毒,呼吸循环衰竭而死亡,因此临床用药切忌过量。

6高抗素致恶性综合征

阎晓萍、贾文杰、王海青、崔卫明:患者男性,25岁,诊断为精神分裂症。先以氯氮平、氟哌啶醇等治疗,无严重反应。1月后因兴奋、乱跑,加高抗素50mg肌注,隔日1次。3次后皮肤出现多发性片状红斑,体温37.8~39℃。1周后意识模糊,吞咽困难,震颤,运动不能,大汗,脉搏145次/分,两手凹陷性水肿,手指活动障碍,尿失禁,骶尾部迅速发生褥疮。白细胞16.8×109/L,中性0.80,谷丙转胺酶80u/L,谷草转胺酶64u/L。经停抗精神病药并预防感染和对症处理,20天后逐渐恢复。我们认为应尽量避免多种抗精神病药合用。

7舒必利

7.1白细胞减少

任敏:很多抗精神病药可引起白细胞减少,不仅氯氮平如此,舒必利也不例外。有1例偏执型精神分裂症患者,系43岁女性,原血常规等检查均正常,以舒必利治疗。剂量渐增至1.2/d,10日后白细胞为3.7×109/L;约1月后更降至3.2×109/L。停用舒必利,20余天后白细胞回升至4.8×109/L。再用舒必利后约20天又降至3.6×109/L,并继续降至3.1×109/L。改用奋乃静后恢复。

7.2渗出性水疱

惠丽娟、吴国富:有1例精神分裂症患者,女性,20岁。每日静滴舒必利300mg,第3天左手指出现蚕豆大透明水疱。停舒必利,并予对症处理,2周后治愈。后再静滴舒必利,上述水疱又复出现。这种副反应的处理可抽水疱内积液,预防感染即可。

7.3贪食症

王秀君:报告1例分裂样精神病,系14岁女性,先以氯丙嗪治病,最大剂量为300mg/d。后改用舒必利,6天后剂量加至0.4/d。再6天后患者大量进食,饭量为平时3~4倍,频繁要求进食,诉说很想吃东西。停服舒必利5天后症状完全消失。

7.4兔唇综合征

刘振满、刘宗辉、刘立英:报告1例男性,46岁,双相情感性精神障碍抑郁相患者。服舒必利0.1,每日2次。约半月后于口唇、下颌出现迅速、不随意、有节律的大幅度运动,影响进食。肌注东莨菪碱0.3mg后症状减轻,3次后完全消失。后服舒必利50mg/d,上述情况又发生。停用后未再发生。这种抗精神病药引起的兔唇综合征应与迟发性运动障碍相鉴别。

8氯氮平致呃逆

刘守波、战晓梅、王英杰:我们见到1例精神分裂症女性患者,43岁。过去史(—)。服氯氮平剂量由50mg/d渐增至350mg/d。约6月后出现呃逆,无论在静止、活动、进食和睡眠时均打呃,用各种方法均无效,氯氮平减量也无效。停氯氮平而未给其他处理,当天呃逆即缓解,次日再服100mg后呃逆又发生。改用氯丙嗪治疗后未再发生。

9利培酮

9.1静坐不能

陈方煜:对1998年4月~1999年9月我院住院服用利培酮患者85例进行<