李伟东陆德青

肖刚王安庆谢映红王以池张立平王晓全兰胜作杨文芳仇玉平

冀永娟周锦泉金锋金山毛杰杨叶凡俞智勇刘坚白

本刊编辑部

编辑：在精神药物中，氯氮平的副反应形形色色，层出不穷。本刊近又收到这方面的报告22篇，包括副反应及处理，系由17个单位，35位作者所撰写，现综合报道如下。

1意识障碍

钱烈：我院1994年以来以氯氮平治疗的住院病人1 914例，其中有27例(1.41%)发生意识障碍，男17例，女10例；平均年龄为(40.0±15.0)岁。表现为定向障碍14例，谵妄6例，朦胧状态3例，昏睡状态4例。意识障碍发生于入院后平均(4.9±2.0)天，当日氯氮平平均剂量为(234±93)mg。以氯氮平治疗而未发生意识障碍者100例为对照。两组患者的性别和年龄无显著差异。有意识障碍组平均每天加量速度，初用氯氮平，合用氟哌啶醇，锥外系反应，并发感染，以及兴奋严重者的比例皆显著高于对照组(P均＜0.05)；经停用或减少氯氮平量，并作适当处理后均能恢复，无后遗症。作者认为，氯氮平引起意识障碍有明显个体差异，可能与药物吸收情况有关。氯氮平快速吸收达峰时间≤1.5小时，而缓慢吸收者达峰时间为3～66小时，差异可达11倍，这种快速大量吸收的个体，完全拮抗受体的机会就更多。加药速度过快过多，联用氟哌啶醇，也增加了意识障碍发生的机会。

任红革：谵妄状态是氯氮平较为严重的副反应。报告1例患者，男性，25岁，诊断精神分裂症，体检正常。每晚口服氯氮平50mg及舒必利0.1，至第12天时出现幻视及幻听，看到被上有小虫，尖叫，意识障碍，停药后恢复。其发生机制可能为：①中枢抗胆碱能毒性反应；②脑干功能受抑制；③药物相互作用致神经毒性加强。

冯竹娥：报告2例口服小剂量氯氮平后引起谵妄的患者，男女各一，年龄分别为45和50岁，诊断分别为延迟性心因性反应和精神分裂症。平素体健，体检阴性。入院当天分别服氯氮平25mg及50mg，当晚出现谵妄状态，表现兴奋躁动，裸体，乱跑，摸索，幻听等。次日停药上述症状消失，事后不能回忆。氯氮平可发生谵妄等精神方面副反应，需与原有疾病症状的加剧分清。

梁小赤：小剂量氯氮平引起意识障碍我们也见到2例，均为老年男性精神分裂症患者，年龄分别为67及77岁。1例并患有肝硬化及陈旧性肺结核，另1例体健。均以氯氮平单独治疗，每日剂量分别为100mg及125mg，用药4～5天后出现谵妄状态，双手在空中比划，乱摸，问话不应或答不切题，东张西望，思维不连贯，定向障碍，步态不稳，乱解大小便，言语含糊不清。经停用氯氮平，输液，补充维生素、能量合剂等治疗，1天后渐好转。

刘洪涛：报告2例女性患者，年龄分别为37及42岁，氯氮平剂量分别为每日300mg及50mg，出现急性意识障碍，定向障碍，言语零乱，乱摸，直视，兴奋躁动，坐立不安等。停氯氮平并分别改用氟哌啶醇及泰尔登后，上述症状消失。

2高热

曾庆春、周云华、李翠英：氯氮平引起发热已有报告。我们见到1例体温高达40℃以上者，系女性，24岁，诊断精神分裂症，既往体健。首次服氯氮平50mg，翌晨体温升至39.2℃，寒战，呼吸急促，脉搏137次/分，白细胞正常，体检余皆正常。午后体温升至40.4℃。停用氯氮平并作物理降温等处理后恢复正常。1周后再次口服氯氮平50mg/d，2日后体温又升至39.2℃。考虑高热为药物所致，停药并作对症处理后恢复。

3视物模糊

曾庆春、周云华、李翠英：视物模糊是氯氮平较为罕见的副反应。报告1例女性，41岁，服氯氮平，半月后剂量增至300mg/d，出现视物模糊，服鱼肝油丸无效。停氯氮平，改为舒必利治疗，2天后恢复。再次服氯氮平后又有视力模糊，改用氯丙嗪后未再发生。

4血红蛋白降低

乔秀玲：报告1例男性精神分裂症患者，50岁，平素体健，体检正常，血象等实验室检查正常，血红蛋白120g/L，红细胞4.2×10¹²/L。经氯氮平治疗，每日最大剂量为300mg，2月后感头晕、恶心、呕吐，不愿起床。血红蛋白降至7.0g/L，红细胞3.2×10¹²/L。氯氮平减量至150mg/d，并肌注维生素B₁₂ 500μg，隔日一次，口服硫酸亚铁等对症治疗，血红蛋白逐渐恢复正常。氯氮平引起血红蛋白降低的发生除与个体素质、药物敏感性、剂量等有关外，确切机制尚不明了，使用时应谨慎。

5酮症酸中毒

韩惠珠、李刚、丁志杰：报告1例分裂情感性精神病患者，男性，32岁，体健，无糖尿病史，尿糖及尿酮体均为阴性。服氯氮平剂量为500mg/d，一月余后乏力，烦躁，恶心，反应迟钝。氯氮平减至275mg/d，以上症状加重。静注高渗葡萄糖后处于嗜睡状态，重度脱水，面色苍白，四肢厥冷，脉搏细弱，血压8/4kPa，白细胞14.8×10⁹/L，中性0.84，血糖32.3mmol/L，尿糖，尿酮体＋，CO₂结合力10.0mmol/L，尿素氮41.1mmol/L，Cl^-126.0mmol/L，诊断为糖尿病酮症酸中毒。即停用氯氮平，扩充血容量，纠正酸中毒，并静脉滴注胰岛素。因意识障碍加深，抢救无效死亡。李宁等报告2例精神药物引起糖尿和意识障碍，一存一亡(临床精神医学杂志，1995，5：345)。本例发生原因可能为：①氯氮平致胰岛素分泌减少，引起糖代谢紊乱，血糖急剧升高；②不能排除隐性糖尿病；③入院前诊断不明的情况下，静注高渗糖使病情恶化；④曾使用碳酸锂1g/d 2天，可能在该症的发生中起了促发作用。

6迟发性运动障碍(TD)

周云华、罗艳芳：氯氮平较少引起锥外系副反应，但亦可引起TD。报告1例女性，31岁精神分裂症患者，氯氮平增至400mg/d，3月后以200mg/d维持治疗。约2年后出现口-舌-颊三联征，改用舒必利、异丙嗪后上述症状消失。

7迟发性肌张力障碍

刘传军、苏凤云、张怀韬、李伟东：氯氮平引起迟发性肌张力障碍也是可能的。见到1例女性，35岁精神分裂症患者，曾用氯丙嗪治疗，出现急性肌张力障碍副反应，停用后消失。后改用氯氮平75～250mg/d(平均145mg/d)。3年后出现口、舌不自主运动，眼周肌肉抽动，睁眼困难，使用安坦无效。改用心得安、海俄辛，并眼部按摩，3天后好转。

8低血压并高热

陆德青、肖刚：报告1例男性精神分裂症患者，40岁，体检阴性，以舒必利治疗。某日误服氯氮平100mg，当晚面色苍白，四肢厥冷，脉细，心率115次/分，血压10/7.3kPa。翌日体温38.2℃，白细胞16.6×10⁹/L，第3日体温39.6℃。经积极治疗后好转。后服舒必利，未再有类似情况发生。

9周期性静坐不能

王安庆、谢映红：患者男性，33岁，诊断精神分裂症，服氯氮平150mg/d及氯丙嗪250mg/d。1月后出现周期性静坐不能，约3～20天为1周期，发作时来回走动，晚间发时通宵不息，不发时正常。如此反复发作达3年之久，停药后未再发生。

10恶性综合征

王以池、张立平：抗精神病药可引起恶性综合征，换用不同类别的药还可能再发。报告1例精神分裂症患者，男性，34岁，服氯氮平450mg/d，20余天；加用氟哌啶醇2mg，每日3次。患者出现意识模糊，高热，大汗淋漓，四肢强直，电解质紊乱，考虑为药物所致恶性综合征，经停药并治疗后恢复。后改用奋乃静治疗，剂量增至46mg/d时又有同样症状发生，并有尿潴留。再次停药并治疗，20余天后上述症状消失。

11阴茎勃起

王晓全、丁志杰：酚噻嗪类、丁酰苯类及氟哌三唑酮等精神药物曾有引起阴茎病理性持久勃起的报告，我们见到1例由氯氮平引起。患者男性，24岁，体格及生殖器等检查均正常，诊断精神分裂症。以氯氮平单独治疗，20天时剂量400mg/d，发生阴茎持续勃起，疼痛，无性欲，无射精。经硫酸镁热敷，肌肉注射间羟胺10mg，约半小时后渐好转，换用舒必利后未再发生。痛性阴茎勃起是由于阴茎海绵体静脉回流受阻所致，如不及时治疗或处理不当，可瘀血而导致血栓形成，海绵体纤维化而引起永久性阳萎。本例应用氯氮平时出现痛性阴茎勃起可能与其阻断α-肾上腺素能受体有关。

12窒息

兰胜作、杨文芳：氯氮平合并肌注氯硝西泮可导致分泌物阻塞气道引起窒息。报告2例，均为男性精神分裂症患者。1例36岁，氯氮平治疗，12天时剂量渐加至300mg/d，晚并肌注氯硝西泮2mg。约4小时后呼吸急促，面色灰暗，口唇紫绀，呼唤不应，两肺满布湿罗音，口鼻涌出白色泡沫样分泌物，经抢救痊愈。另1例30岁，氯氮平治疗至第10天，剂量为350mg/d，晚肌注氯硝西泮2mg，4小时后也出现类似情况。经畅通呼吸道、吸氧、激素和抗生素等治疗，抢救2天后病情痊愈出院。

13低钾麻痹

仇玉平、冀永娟：抗精神病药可引起低钾麻痹，氯氮平也不例外。有1例男性，43岁，精神分裂症患者，既往体健，长期以氯氮平治疗达6年，最大量350mg/d。近服150mg/d，突感双下肢无力，麻木，疼痛，双下肢肌力Ⅲ级，肌张力正常，血钾3.2mmol/L。以静脉滴注及口服补钾<