关键词： 白细胞介素8；中性白细胞；宫颈粘液；分娩；早产

【摘要】目的通过测定宫颈粘液中白细胞介素8(IL-8)的浓度及中性粒细胞数，探讨早产与感染的关系。方法用酶联免疫吸附(ELISA)法，对82例先兆早产孕妇(研究组)和104例正常孕妇(对照组)宫颈粘液中IL-8进行检测，IL-8≥450 μg/L为阳性；在400倍显微镜下对49例先兆早产孕妇及104例正常孕妇宫颈粘液中中性粒细胞数进行检测。结果研究组孕妇宫颈粘液中，IL-8阳性率及中性粒细胞数明显高于对照组。结论通过此研究提示早产与生殖道感染有一定的关系，测定宫颈粘液中IL-8的含量可望成为预知早产及早产管理的一个有效方法。

The Relations hip Between Interleukin-8 And Premature Brith

LUO Lihua.

Department of Obstetrics and Gynecology，Beijing Hospital, Beijing 100730

【Abstract】ObjectiveTo study the relations hip between premature birth and infection through interleukin-8 (IL-8) level in and counting the number of level neutrocyte in cervicel secretion.Methods IL-8 was measured by enzyme-labeled immunosorbent (ELISA) methods in cervical secretion from 82 women with threatened preterm delivery (study group) and 104 normal pregnanty women with same gestational week (control group). The number of neutrocyte in cervical secretion was counted with microsope of ×400.ResultsThe postive rate of IL-8 and neutrocyte in study group was significantly higher than those of the control group.ConclusionsPremature birth is related to the infection of reproductive duct. It is a very efficient method to examine the conc-entration of IL-8 in cervical secretion for predicting and controlling the premature birth.

【Key Words】Interleukin-8NeutrocphilsCervix mucus Labor, premature

有关早产的病因，近年国内外许多学者进行了大量研究，指出早产与宫颈炎及绒毛膜羊膜炎(CAM)有密切的关系^［1］。为进一步探讨这个问题，我们对先兆早产孕妇及同等孕周的正常妊娠妇女宫颈粘液中IL-8的浓度进行测定，同时观察随着IL-8浓度的增加，宫颈粘液中中性粒细胞数的变化情况。

材料与方法

一、研究对象

选择1994年10月至1995年9月在日本奈良县立医科大学妇产科就诊的82例先兆早产孕妇为研究组，其中孕周22～27周者27例，28～34周42例，34～36周13例。82例孕妇均有宫缩，两次宫缩间隔＜15分钟，每次宫缩持续时间＞20秒钟，并伴有不同程度的宫颈缩短及或同时伴有宫颈扩张，其中29例结局为早产，22例孕妇宫颈管消失或同时伴有宫颈轻度扩张，宫口开大1～2 cm。根据症状的轻重分别接受柔托巴(ritodrine)口服或静脉点滴预防早产。对照组为同期妊娠，孕周相近的104例正常妊娠孕妇。

二、研究方法

1.取材方法：将棉棒静置孕妇宫颈管内10秒钟，采取宫颈粘液。

2.标本处理：(1)取少量粘液涂抹于玻璃薄片上，做成薄而均匀的涂片。涂片先在95%乙醇中固定15分钟后取出，待干燥后，置于苏木精液内染色5分钟，取出用清水冲洗后在400倍显微镜下计算出中性粒细胞数(5个视野的平均值)。(2)将吸有宫颈粘液的棉棒放入1 ml的磷酸盐缓冲盐水溶液(PBS)(pH 7.4)中稀释，然后将标本置于-80℃的冰箱内保存待测。用ILISA法测定IL-8的浓度。结果判定IL-8≥450 μg/L为阳性。主要试剂由美国PERPO公司提供。

结果

一、两组孕妇宫颈粘液IL-8阳性例数比较

研究组宫颈粘液IL-8阳性者42例，阳性率51.22%，对照组宫颈粘液IL-8阳性者仅有13例，阳性率11.82%。IL-8水平的平均值，研究组为588.51 μg/L，对照组为190.8 μg/L。两组有极显著性差异(P＜0.01)。

二、两组孕妇宫颈粘液中中性粒细胞数比较

对49例先兆早产病例及104例同等孕周的正常妊娠妇女，测定宫颈粘液中中性粒细胞数。研究组为113.5±57.62个/400 PF；对照组为67.2±37个/400 PF。P＜0.01。

对6例早产孕妇于早产前进行了连续测定，其中4例患者在早产前4～6周IL-8及中性粒细胞开始增加。

讨论

一、白细胞介素-8的生理活性

IL-8是由单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、肠管及气管上皮细胞、肝实质细胞、血管内皮细胞、皮肤角化细胞、肾小球膜细胞及各种肿瘤细胞产生^［2］的一种小分子量多肽，可趋化和激活嗜中性粒细胞，并参与调节白细胞与内皮细胞的粘附过程^［3，4］，是一种重要的炎症介质。在许多炎症性疾病中，炎症组织局部和外周血中可以检测到高水平的IL-8^［5，6］，因此，通过检测IL-8可帮助炎症性疾病的诊断和鉴别诊断。

IL-8在宫颈成熟上起着非常重要的作用。Emad等曾报道将IL-8阴道栓剂(100 ng)分别用于妊娠及非妊娠家兔，发现宫颈组织中水分增加；胶原纤维的浓度明显减少；中性粒细胞显著增多。从而得出IL-8对妊娠及非妊娠家兔的宫颈成熟起主要作用^［7］。IL-8使中性粒细胞游走，放出弹性硬蛋白酶，从而使宫颈成熟^［8］。

二、先兆早产患者IL-8的测定及其意义

作为早产的原因：多胎妊娠、羊水过多、宫颈内口松驰、子宫畸形及母体合并肾炎、传染性疾病等，早已被产科工作者所重视。最近由于宫内感染，特别是绒毛膜羊膜炎而诱发早产问题，得到越来越多学者的关注。有报道对早产患者的胎盘从病理学方面进行检查，发现30%～50％患者有中性粒细胞的聚集；210例早产中有124例(59%)存在绒毛膜羊膜炎^［9］。本研究发现在同等孕周的先兆早产病例，宫颈粘液中IL-8的含量及中性粒细胞数明显高于正常妊娠妇女。说明早产与生殖道感染有一定的关系。Shimoya等^［10］测定了脐带血中IL-8的浓度，得出IL-8对绒毛羊膜炎的诊断敏感性和特异性分别为97%和89%，优于CRP及白细胞数。病原体进入生殖道后，可引起宫颈炎，继而上行性感染，蜕膜细胞、巨噬细胞及绒毛细胞受到病原体的刺激可产生、释放出IL-1及TNF等细胞因子。在这些细胞因子的刺激下，巨噬细胞本身及纤维细胞产生、释放IL-8，使中性粒细胞在炎症局部聚集，吞噬病原体。在吞噬过程中所产生的弹性硬蛋白酶及胶原酶可使宫颈成熟，又可使胎膜组织受到破坏而出现胎膜早破。IL-1及TNF还可诱导巨噬细胞，蜕膜细胞及羊膜细胞释放PGE₂及PGF_2α，而引起宫缩，造成早产^［8，9］。所以早产与宫颈炎及CAM有密切的关系。

在孕期定期采取宫颈粘液，监测与炎症有关的IL-8、fFN、IL-1等对早产有预知及早期治疗的可能。

志谢此研究与日本奈良县立医科大学产妇人科教室共同完成。感谢岛本郁子及斋滕滋先生的指导与帮助。

参考文献

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4Huber AR, Steven LK, Robert FT, et al. Regulation of transendothelial neutrophil migration by endogenous interleukin-8.Science, 1991, 245:99-101.

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6Bas S, Vischer TL, Ceska M, et al.Production of neutrophil activating peptide-1 (NAP-1/IL-8) by blood and synovial fluid mononuclear cells from patients with arthritis.Clin Exp Rheumatol, 1992, 10: 137-141.

7Emad EM, Naohiro K, Abdul H, et al.Interleukin-8 induces cervical ripening in rabbits.Am J Obstet Gynecol, 1994, 171:77-83.

8寺尾俊彦.早产の予防.日本产科妇人科学会杂志，1996，48：S-91.

9斋藤滋.早产とサイトカイン.产妇の进步，1995，47：249-250.

10Shimoya K, Matsuzaki N, Taniguchi T, et al.Interleukin-8 in card sera: a sensitive and specific marker for the detection of preterm choriomanionitis.J.Infect. Dis, 1992, 165:957-960.

(收稿：1998-10-09修回：1999-02-11)