一、资料与方法
1.研究对象:自1996年7月~1998年6月,我科收治的新生儿先天梅毒52例。其中在本院出生21例,来自院外31例,男34例,女18例,胎龄<37周36例,≥37周16例,出生体重<2500 g 39例,≥2500 g 13例。入院日龄<24小时36例,~72小时8例,>72小时8例。
2.诊断标准和方法:新生儿先天梅毒诊断依据为新生儿和母亲梅毒血清学检查阳性,且新生儿具有2个以上提示新生儿早期先天梅毒的临床特征及表现。这些特征依次是:肢端掌趾脱皮、斑疹、斑丘疹,肝肿大或肝脾肿大,低体重,呼吸困难,腹胀,梅毒性假麻痹,贫血,病理性黄疸,血小板减少和水肿。血清学检查为快速血浆反应素试验(RPR)和梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)。
二、结果
1.主要活动性体征及症状:52例新生儿先天梅毒的主要临床表现为皮疹,包括肢端掌趾脱皮、斑丘疹47例,占90.4%(8例出现大疱性损害,剥脱渗出)。肝肿大或肝脾肿大分别为45例占86.5%和44例占84.6%,低体重39例占75%,呼吸困难36例占69.2%,腹胀34例占65.4%,梅毒性假麻痹31例占59.6%,贫血27例占51.2%,病理性黄疸23例占44.2%,血小板减少19例占36.5%,水肿13例占25%。2例患儿在病程中出现全身重度浮肿,神志萎靡,血BUN、肌酐升高,蛋白降低,尿蛋白(),并发梅毒性肾病及肾功能衰竭。另1例患儿表现四肢肌张力增加,抽搐,前囟饱满,腰穿脑脊液检查白细胞150×106/L,淋巴细胞0.76,蛋白2 g/L。氯化物及糖正常,RPR阳性,合并有神经梅毒。
2.主要合并症:先天性巨细胞病毒感染5例,先天性风疹病毒感染和单纯疱疹病毒感染各2例。缺氧缺血性脑病4例,合并蛛网膜下腔出血1例,脑室内出血(Ⅲ级)1例,先天性心脏病3例,室间隔缺损1例,房间隔缺损1例,同时合并肺动脉瓣狭窄1例。
3.梅毒血清学检查及其他辅助检查:52例患儿血RPR及TPHA检查均阳性,RPR滴度≥1∶8,TPHA滴度均在1∶320以上,最高为1∶2 560。检测39例母亲血RPR,32例阳性,7例阴性,阳性率82.1%。7例RPR阴性母亲有不洁性交史或其丈夫有性病史,查血TPHA滴度均在1∶320以上,为二期潜伏梅毒。用ELISA法检查血TORCH抗体41例,CMV igM(+),IgG(+)5例;RV IgM(+),IgG(+)2例;HSV IgM(+),IgG(+)2例。贫血(Hb<135 g/L)27例,其中轻度贫血23例,重度贫血4例。血小板减少19例。X线胸片检查46例,24例有肺炎表现,X线下肢长骨片检查42例,31例有骨膜下增厚,骨影局部稀疏,骨干骺端有浓厚的致密带改变。全血生化检查18例,12例总胆红素>342 μmol/L,10例总蛋白<40 g/L,白蛋白<20 g/L,9例有AST,LDH增高。
4.治疗转归及随访:以青霉素(青霉素G 5~10万 u·kg-1.d-1,分2~3次,iv×10天)为主,辅以其他对症治疗,45例痊愈或好转,死亡7例,死因均为不可逆的严重多脏器损害,3例于入院后24小时内死亡。随访16例,分别于出院后2、4、6、9、12月进行,肝脾肿大于4个月时恢复正常13例,6个月时恢复正常3例。体格生长发育无明显异常。复查血RPR 12例,生后6个月时转阴9例,9个月时转阴3例;复查血TPHA 6例,6个月时抗体滴度均见下降,12个月时转阴4例。
三、讨论
新生儿先天梅毒是指梅毒螺旋体由母体经过胎盘进入胎儿血循环使胎儿受染而发生的胎传梅毒。临床表现主要有三类:(1)死产,胎儿呈浸软状态,全身各脏器有大量梅毒螺旋体,此型罕见。(2)出生时或生后4周内出现肝脾肿大,皮疹、黄疸,贫血等症状,此类患儿死亡率高。(3)出生时或新生儿期无症状,在生后数月致数年出现,如关节肿胀,假性肢体麻痹等[1-3]。本组资料特点:(1)发病早,病情重,44例患儿于生后72小时内发病住院,占85%,其原因可能是母亲在妊娠早期感染梅毒又未及时治疗,梅毒螺旋体通过胎盘和脐静脉进入胎儿血循环,造成全身播散性病变,导致出生时就表现有严重临床症状和死于不可逆的严重多脏器损害。(2)临床表现复杂,多样化,可累及一个或多个脏器,易受累的有皮肤、肝脾、肺、骨骼和血液等。52例患儿入院时具有活动性体征及症状,因此考虑先天梅毒的可能,及时详细追问父母性病史,及早行母婴RPR筛查,有利于早期诊断,但RPR阴性并不能排除梅毒,本组有7例母亲RPR阴性,而TPHA阳性,且有不洁性交史或其丈夫有性病史,考虑为二期潜伏梅毒。21例本院出生患儿中,有8例孕妇在产前诊断为妊娠合并梅毒,并予以青霉素治疗,这8例经治疗后的孕妇梅毒的新生儿的临床表现较未产前治疗者轻,主要表现为无皮肤损害,无肝脾肿大或程度较轻和血RPR滴度低,但血TPHA滴度仍高。而孕妇在产前没有得到诊断或治疗的44例(来自院外31例,本院13例),脏器受累多、病情重。因此通过产前血清学检查发现孕妇梅毒并给予足量正规的抗梅毒治疗,可减少或预防先天梅毒的发生,或使患儿脏器损害减轻。如果母亲在妊娠晚期感染梅毒,受感染的新生儿在出生时经常无症状,血清学反应也可能阴性,这些婴儿在出生时仍应当接受抗梅毒治疗。(3)随访16例,肝脾肿大多于4个月时恢复正常,体格生长发育无明显异常,但有报告先天梅毒患儿远期精神、智力障碍占40%[4],本组患儿尚有待进一步观察随访。血RPR多于6个月时转阴,TPHA多于12个月时转阴,梅毒血清学检查转阴时间与国外报道相近[5]。治疗以青霉素及对症处理,未出现不良反应,45例痊愈或好转,占86.5%。对青霉素过敏者,可选用头孢三嗪,对先天梅毒也有较好效果。
志谢:感谢上海医科大学儿科医院樊绍曾教授的指导
参考文献
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4Joel G, Ray lueslues. Maternal and fetal considerations of syphilis. Obstetrical Gynecol Survey, 1995,50:845-850.
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(收稿:1999-03-15修回:1999-06-25)
