α-地中海贫血在我国南方，尤其广东、广西发病率较高，是最常见的遗传病之一。早期产前诊断，可防止Bart胎儿水肿胎儿的出生及预防产后出血。

近10年来，对妊娠16周以后的孕妇行羊膜腔穿刺，抽取羊水细胞作α-地中海贫血的产前诊断已获成功^［1，2］。妊娠早期绒毛抽吸方法的应用，使妊娠10周之前α-地中海贫血的诊断成为可能。但在妊娠10～15周的α-地中海贫血的产前诊断国内尚未见报道。因此，我们提出在B超引导下行早期羊膜腔穿刺，抽吸羊水细胞进行α-地中海贫血产前诊断。

资料：所有病例均来自我院优生遗传门诊。从1995年12月至1997年6月，我们对28例经地中海贫血常规筛查夫妇均为α-地中海贫血杂合子的孕妇进行产前诊断。其中1对夫妇有3次Bart胎儿水肿生育史，15对夫妇有2次，11对夫妇有1次；1对夫妇婚检发现双方均为α-地中海贫血的杂合子。按羊膜腔穿刺的时间来分，28例中，其中妊娠10周1例，妊娠11周7例，妊娠12周8例，妊娠13周6例，妊娠14周3例，妊娠15周3例。

穿刺方法：凡早期羊膜腔穿刺的病人，先B超检查测定胎儿的大小及胎心情况，确定胎盘的位置。所有病人排除先兆流产及其他妊娠并发症。穿刺点尽量避免经过胎盘，抽出羊水量按1ml/W左右^［3］。术后1周复查B超。凡是羊水细胞PCR检测排除Bart胎儿水肿综合征的，定期B超追踪，直到分娩出正常胎儿，诊断为Bart胎儿水肿综合征的胎儿予以引产。不能作出判断的，采用脐带血血红蛋白电泳以明确诊断。

结果：在28例中，1例失败，5例仅出现630 bp扩增片段，为缺失型纯合子(--／--，Bart胎儿水肿)，7例仅出现224 bp扩增片段为正常胎儿(αα／αα)，15例既有224 bp片段，又有630 bp片段，说明为东南亚缺失型杂合子，(--／αα)。5例早期诊断为Bart胎儿水肿综合征孕妇均予引产。4例用药物引产，引产后取绒毛进行PCR分析，结果为Bart胎儿水肿综合征。1例在外院引产，引产的胎儿未做进一步检查。诊断为正常儿或杂合子的孕妇B超追踪到胎儿出生。有1例产前诊断为杂合子的孕妇，B超追踪为Bart胎儿水肿综合征。

在28例早期羊膜腔穿刺中，7例需再次穿刺，再次穿刺时间均在妊娠15周前。其中3例因无PCR扩增产物，2周后再次穿刺。4例由于母血污染亦2周后再次穿刺，1例再次穿刺仍有母血污染，不能准确地作出产前诊断，待妊娠20周脐带穿刺血红蛋白电泳确诊为Bart胎儿水肿综合征。所有病例B超追踪到胎儿出生。除诊断为Bart胎儿水肿综合征，给予引产外，未发现流产、死胎、死产等并发症。

讨论：近几年来，国外不少学者开展了早期羊膜腔穿刺来作遗传学方面的检查，并认为与中期羊膜腔穿刺一样安全可靠，母体细胞污染机会少，准确性高^［3，4］。从我们经验来看，28例无1例出现并发症，说明早期羊膜腔穿刺对母儿是安全的。28例早期羊膜腔穿刺，除一例诊断失败，一例误诊外，26例均与临床相符，并在妊娠15周前作出诊断。诊断准确率96%，说明早期羊膜腔穿刺对α-地中海贫血的早期产前诊断是可靠的。28例早期羊膜腔穿刺及7例重复羊膜腔穿刺，一针穿刺成功率94%，说明早期羊膜腔穿刺操作简便易行。

3例早期羊水细胞无RCR扩增信号，可能是病人早期羊水细胞极少，扩增条件较难掌握。我们认为，可采用带过滤装置穿刺针^［5，6］，来提高早期羊膜腔穿刺，早期羊水细胞的数量或进一步改进PCR条件，提高PCR扩增的效率。

4例母血污染需要重复穿刺，1例因重复穿刺仍有母血污染不能作出诊断，说明母血污染对产前诊断的影响不能忽视。我们认为母血污染与穿刺部位，操作者的熟练程度等有关。我们建议早期羊膜腔穿刺，穿刺部位，尽量避免经过胎盘，进针最好一次成功，进针后，穿刺针不要上下移动，回抽第1～2 ml羊水的速度要快，并将开始回抽的1～2 ml羊水弃去，这样可能会减少污染羊水的机会。实验中4例污染有3例是发生在开始10例操作中。

早期羊膜腔穿刺与绒毛抽吸比较，绒毛抽吸虽然可以在妊娠早期诊断α-地中海贫血，但绒毛抽吸流产风险较大(5%)，易受母体细胞污染，诊断不够准确。另外，早期绒毛抽吸有引起胎儿肢体严重缺损危险^［7，8］。

早期羊膜腔穿刺与中期羊膜穿刺比较，文献报道其安全性和诊断的准确性基本相似^［3，4］，但产前诊断的时间大大提前了，目前药物流产技术日臻成熟，妊娠10～16周药物流产成功率达95%以上，早期诊断，早期终止异常妊娠，可减少病人的焦虑，减少引产的并发症。

参考文献

1钟梅，金志魁，徐湘民，等.聚合酶链反应技术用于缺失型α-地中海贫血的产前诊断.中华妇产科杂志，1995，30(10)：597-599.

2金琪，蒋南华，庚霞.用PCR方法对6例α-地中海贫血进行产前检测.广西医科大学学报，1996，13(3)：36-38.

3Diagvega M, Delacueva P, Leal C, et al. Early amniocentesis at 10～12 weeks' gestation. Prenat. Diagn, 1996,16:307-312.

4何祖国综述，张辨真审校.早期羊膜腔穿刺用于产前诊断.现代诊断与治疗，1995，6(1)：22-24

5Sundberg K, Bang J, Brocks V, et al. Early sonographically guided amniocentesis with filtration technique: follow up 249 procedures. J Ultrasound Med, 1995,14:585-590.

6Sundberg K, Lundsteen C, Philip J. Early filtration amniocentesis for further investigation of mosaicism diagnosed by chorionic villus sampling. Prenat. Diagn. 1996,16:1121-1127.

7Rodeck CH. Fetal development after

chorionic villus sampling. Lancet, 1993,341:468-469.

8Firth HV, Boyd PA, Chamberlain P. Severe limb abnormalities after chorion villus sampling at 56-66 days' gestation. Lancet, 1991,337:762-763.

(收稿：1998-03-03修回：1998-04-02)