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最近发现，瘦素除有消除机体脂肪组织的作用之外，对于因基因突变而缺乏瘦素的雌性鼠，可以完全恢复其生育能力［3］。给青春期前的大鼠注射瘦素，可以促使这些大鼠的生殖器官提早成熟，并具备生育能力，而与其生长发育情况无关［4］。血循环中的瘦素水平与人类的性别有关，女性瘦素水平一般高于男性［5］。在女性，瘦素在青春期开始上升，绝经后下降，提示瘦素水平的改变与正常的生殖活动有一定的关系。Hardie等［4］发现，在一个月经周期中，体重指数变化不大，而随着其他性激素的变化，血清瘦素水平的差别可达1.5倍。妊娠期间，血清瘦素的水平比妊娠前高2.7倍。因此，瘦素与妊娠的关系十分密切，下面就产科领域有关血清瘦素的研究作一综述。
一、妊娠期间瘦素水平的变化
妊娠可以使机体发生一系列重大的生理变化，包括身体组成、能量代谢、各种激素水平均有明显改变，特别是与妊娠密切相关的性激素，如雌激素、孕激素都可升高数十倍，这些激素对维持妊娠均有重要作用。最近发现，妊娠妇女瘦素水平也明显升高，并在整个妊娠过程中呈现一定的变化规律。到目前为止，有关瘦素的研究均认为，不论是人类还是啮齿类动物，妊娠期瘦素水平均较妊娠前明显升高，且在整个妊娠过程中，瘦素水平的变化趋势呈逐渐上升的势态，妊娠中晚期明显高于妊娠早期，而在分娩后又下降到妊娠前水平［6］。Hardie等［4］也发现，瘦素水平在妊娠最后3个月达最高值，并处于平台期，与妊娠第30周脂肪堆积达高峰的现象相吻合。而Tamura等［7］则报道，瘦素水平在妊娠第22～27周达峰值，平均为30.0 μg/L，以后逐渐下降，在孕34～39周时，降至(25.2±20.0) μg/L。因此，对妊娠时瘦素水平何时达到峰值尚有不同意见。我们在研究中也发现，妊娠妇女的瘦素水平个体差异较大。因此，在妊娠的不同时期，选择不同的人群，会有瘦素变化规律不一致的结果。Tamura等［7］的研究也提出，胎儿性别对母亲的血瘦素水平也有影响。
二、瘦素与妊娠的关系
在普通人群中，瘦素水平与个体的体重指数、脂肪组织的含量密切相关，妊娠妇女也不例外。妊娠过程中的瘦素水平，与妊娠时的体重指数密切相关。已有多个研究组分别运用不同的检测手段，获得类似结论。是什么原因使妇女在妊娠期间瘦素水平大幅度上升，目前仍不清楚。一般认为，妊娠造成的瘦素水平增高，可能与多种因素有关。妇女妊娠以后，雌二醇水平升高，并持续到分娩，但单纯雌二醇水平升高似乎不足以刺激脂肪细胞产生如此高水平的瘦素。在妊娠期间，皮质醇和胰岛素水平的升高，可能也参与刺激脂肪细胞合成瘦素［4］。另外，除脂肪组织之外，胎盘组织也能够合成并分泌瘦素，使瘦素的水平进一步升高。
现已知道，妊娠妇女的胎盘滋养层细胞可以合成大量瘦素并分泌入血，使母体瘦素水平明显上升。葡萄胎和绒毛膜癌患者，瘦素水平也明显升高，提示这些来源于滋养层细胞的肿瘤也能够分泌瘦素。通过免疫组织化学技术发现，葡萄胎的滋养层细胞中瘦素mRNA明显升高。体外研究也发现，人工培养的人绒毛膜癌细胞——BeWo细胞也有合成瘦素的功能，且细胞滋养层细胞经诱导转变为合体滋养层细胞后，其合成和分泌瘦素的能力大为提高［1］。
血循环中的瘦素水平与妊娠前及妊娠过程中的体内脂肪含量高度相关。Highman等［8］发现，妇女从妊娠前到妊娠晚期，其体内脂肪含量增加9%，而瘦素水平上升66%，但去除脂肪增加的因素，妊娠期间瘦素水平依然升高。进一步研究表明，妊娠期间瘦素水平与体内脂肪的变化并不同步。在妊娠早期，瘦素上升幅度占总上升幅度的93%，而体内脂肪含量反而下降3%；从妊娠早期到妊娠晚期，瘦素上升占总上升幅度的7%，而体内脂肪却增加9%。随着妊娠以后瘦素水平的明显升高，基础代谢率上升29%，其中妊娠前到妊娠早期，其基础代谢率上升幅度仅占总上升幅度的14%。而从妊娠早期到晚期，基础代谢率进一步上升的幅度占总上升幅度的86%。随着妊娠期体重的增加，基础代谢率也不断升高［8］。
动物实验表明，随着瘦素水平的上升，能量消耗也会增加。但按照母体和胎儿体重校正基础代谢率后的结果看，从妊娠早期到晚期，基础代谢率的增加与瘦素水平呈明显的负相关［8］。因此，随着妊娠期瘦素水平的上升，机体可能对瘦素越来越不敏感，即产生瘦素抵抗。这一抵抗现象，对妊娠可能是有益的，使得母体不受瘦素的影响，仍能够摄入大量的营养，以供自身和胎儿生长发育的需要。
最近有文献报道，瘦素水平与妊娠高血压综合征(妊高征)有一定关系。妊高征是最常见的妊娠并发症之一，因血管收缩导致高血压，使子宫供血量减少，引起胎盘缺氧，胎儿宫内生长迟缓。目前已知，氧分压可调节一系列与滋养层细胞分化和增殖有关的胎盘基因的表达，可能与妊高征的发生有关［1］。
Mise等［1］发现，妊高征妇女的瘦素水平明显高于普通妊娠妇女，且随着妊高征程度的加重，瘦素水平随之升高。进一步研究发现，妊高征妇女胎盘的瘦素mRNA表达也增加，其增加的幅度与瘦素水平的升高有一定的相关性。产后这些患者的瘦素水平会迅速下降到与其体重指数相应的水平。因此，妊高征妇女瘦素水平的增高主要与胎盘来源的瘦素增加有关。在普通高血压人群的研究仅发现反映体重指数的瘦素水平与血压呈间接相关［9］，胎盘来源的瘦素是否与皮下(内脏)脂肪来源者功能有所不同很值得关注。
体外实验也发现，培养的BeWo细胞在缺氧状态下，瘦素分泌增加，揭示在妊高征妇女，胎盘缺氧是胎盘合成瘦素增加的原因，也说明了瘦素水平升高的程度反映胎盘功能降低和(或)缺氧的严重程度［1］。由于缺氧会引起一系列滋养层细胞内基因表达的变化，胎盘合成瘦素的增加可能是妊高征状态时的滋养层细胞对缺氧的一种反应。同时，瘦素可以作为一种反映妊高征病变的潜在临床指标，用来反映胎盘功能及胎盘是否缺氧。
妊高征患者胎盘瘦素合成增加的作用机理目前尚不清楚，严重妊高征患者血瘦素水平的过度升高可能会影响胎儿发育。但瘦素水平升高的妊娠妇女，食欲仍保持正常，可能与妊娠期产生的瘦素抵抗有一定关系。动物实验表明，给予ob/ob鼠瘦素，可以使其原来低下的代谢率、体温和活力有所增生，这与妊娠妇女的高代谢状态相似［1］。
目前已发现，妊高征妇女的交感神经兴奋性提高。动物实验也发现脑室内或静脉长期灌注瘦素可提高大鼠的动脉压，因此，严重妊高征患者高水平的瘦素可能参与了其高血压的发生和发展。但是瘦素对高血压发生的机理仍不清楚，有待于进一步研究。在胎盘中也有瘦素受体的表达，妊高征患者胎盘合成的瘦素是否也具有局部作用，目前尚不清楚。
三、瘦素与胎儿生长的关系
研究瘦素水平与新生儿生长发育关系的文献报道不多，但两者之间存在一定联系。据Hartmann等［10］报道，对76例妊娠妇女及其新生儿，测定其产后即刻的血瘦素水平，以及胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)，发现母亲血瘦素水平与妊娠前及分娩时的体重指数密切相关，而与胰岛素、IGF-Ⅰ则无关。脐血瘦素与新生儿出生体重相关，与新生儿肩周径也相关。孕妇妊娠前的体重指数、血瘦素、IGF-Ⅰ及胰岛素与脐血瘦素水平、IGF-Ⅰ水平及胰岛素均无关。
成人体重指数相同时，其血瘦素水平的绝对值不同，在妊娠妇女及其新生儿也是如此。脐血瘦素水平仅反映新生儿体内的脂肪组织含量，而与其母亲的脂肪组织水平或瘦素水平无关［10］。Schubring等［11］报道，母亲分娩时的瘦素水平与胎盘重量呈负相关，羊水中的瘦素水平约为脐血瘦素水平的1/5。
四、哺乳期瘦素水平的变化
分娩后瘦素水平一般在较短时间内下降到妊娠前水平。虽在哺乳期间，为满足哺乳需要，母体仍有明显摄食增加，并有代谢和脂肪组织的明显变化，但瘦素水平变化不大。Lopez-Soriano等［12］动物实验发现，妊娠期大鼠脂肪组织瘦素表达水平较妊娠前无明显变化，而血瘦素水平升高；哺乳期大鼠的血瘦素水平和脂肪组织的瘦素表达水平均无明显变化，因此，瘦素对产后哺乳期妇女的摄食增加关系不大。
而Pickavance等［13］对大鼠研究则发现，大鼠一般在夜间进食，而进食时其血中瘦素水平和脂肪组织中瘦素mRNA含量也上升。而哺乳期大鼠，夜间瘦素水平并不增加，且昼夜节律消失，因此，哺乳期大鼠瘦素的昼夜节律丧失造成的低瘦素血症可能是促使哺乳期动物摄食增加的一个因素。
在新生儿，所有的营养成分和调节因子均来源于母乳，Casabiell等［14］运用免疫检测方法发现，在母乳中含有瘦素。动物实验也发现，瘦素可从血液循环进入乳汁，并可经幼畜的胃肠道吸收入血，因此，母乳中的瘦素可能对新生儿生长发育起调节作用。
