【摘要】目的探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血浆C-型利钠肽水平的变化，及其与妊高征发病的关系。方法采用放射免疫分析法测定了89例妊高征患者（妊高征组）、193例正常妊娠妇女（正常妊娠组）和46例正常孕龄妇女（正常妇女组）血浆C-型利钠肽水平。结果妊高征组血浆C-型利钠肽水平明显升高，为(30.51±33.61)ng/L;正常妊娠组为（19.43±5.13）ng/L，正常妇女组为（17.15±3.82）ng/L 。妊高征患者血浆C-型利钠肽水平明显高于正常妊娠妇女。妊高征组轻、中、重患者之间，血浆C-型利钠肽水平亦有极显著差别，分别为（9.88±2.74）ng/L、(22.15±8.90)ng/L和(64.26±44.03)ng/L，3者比较,差异有极显著性（P＜0.01)。结论血浆C-型利钠肽水平由低到高的变化反映妊高征的疾病严重程度，可作为判断妊高征病情发展的一个生化指标。

Changes of Plasma Levels of Type C Natriuretic Peptide in Patients with Pregnancy Induced Hypertension

GAO Zhiying, ZHANG Yanhe, LI Zhenjia, et al.

Department of Obstrics and Gynecology, Chinese People′s Liberaton Army General Hospital, Beijing 100853, China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of plasma type C natriuretic peptide (CNP) concentration in patients with pregnancy induced hypertension (PIH). MethodsPlasma CNP levels were detected by radioimmunoassay in 89 patients with PIH, 193 normal pregnant women and 46 normal non-pregnant women. Outcomes were statistically analyzed by one-way analysis of variance and Student-Nawman-Kenls (SNK) test. ResultsThe plasma CNP levels in patients with PIH ［(30.51±33.61) ng/L］ were significantly higher than those of normal non-pregnant women and normal pregnancies ［(17.15±3.82) ng/L, (19.43±5.13) ng/L, respectively; F=13.61, P＜0.01］. There was significant difference among plasma CNP levels from patients with mild, moderate, and severe PIH (P＜0.000 1). ConclusionsThe changes of plasma CNP levels are believed to be the reflection of patients in progression of PIH and can be used as a biochemical marker for judging the progression and guiding the therapy of PIH.

【Key words】Atrial natriuretic factor;Pregnancy complications, cardiovascular;Hypertension;Radioimmunoassay

C-型利钠肽由多个脏器内皮细胞产生，与血管平滑肌细胞心钠素B(ANP-B)受体结合，使外周动脉、静脉血管扩张，回心血量减少，导致心脏充盈压和心输出量降低。有研究证实C-型利钠肽与妊娠有关。Stepan等^［1］对正常妊娠妇女血浆C-型利钠肽水平变化做了初步探讨。关于妊高征患者血浆C-型利钠肽水平的变化及其临床意义，国内外尚未见报道。本研究旨在于测定妊高征患者血浆C-型利钠肽的变化，以便进一步探讨其与妊高征发病的关系。

材料与方法

一、研究对象

1．正常对照组：1998年11月至1999年3月在解放军总医院计划生育门诊行婚前检查的正常孕龄妇女46例，年龄21～44岁（平均25.3岁）。

2．正常妊娠组：选取1998年10月至1999年4月解放军总医院妇产科门诊及住院孕妇，无内外科疾病及妊娠合并症，年龄在 21～44岁（平均27.9岁）共193例。

3．妊高征组：1998年10月至1999年4月解放军总医院妇产科、北京市海淀妇产医院、北京军区总医院妇产科、北京市中西医结合医院妇产科住院患者，按郑怀美主编《妇产科学》第3版妊高征诊断分类标准诊断、无内外科合并症，年龄20～37岁（平均27.9岁），共89例，其中轻度32例，中度30例，重度27例。

4．正常妊娠对照组：选择正常妊娠组中孕龄≥20周的妊娠妇女118例，年龄21～44岁（平均27.7岁）。

二、测定方法

清晨空腹抽取所有研究对象肘静脉血4ml，置于预先加入60 μl抗凝剂［10%乙二胺四乙酸二钠/50 μl，抑肽酶（500 000 IU/ml）］的试管内，充分混匀，4℃离心3 000 r/min 20min分离血浆，分装后置于-20℃冻存待检。C型利钠肽放射免疫分析（CNP-RIA）试剂盒由解放军总医院科技开发办放射免疫技术研究所提供，具体操作按试剂盒说明书进行。试剂盒主要技术指标：标准曲线范围为：5～600pg/ml; 灵敏度5pg/ml; 精密度：批内变异系数＜10%, 批间变异系数＜15%；特异性：C-型利钠肽与7种常见多肽物质交叉反应＜1%。

三、统计学分析

采用美国SAS软件包进行统计分析。多组比较采用单因素实验设计方差分析，相互间比较采用Student-Nawman-Kenls (SNK)检验（Q检验）。 结果以（x±s）表示。

结果

一、 3组妇女血浆C-型利钠肽水平比较

结果显示，正常妇女组、正常妊娠组、妊高征组血浆C-型利钠肽水平有显著性差别（F=13.61, P＜0.01），妊高征组血浆C-型利钠肽水平明显升高，为（30.51±33.61）ng/L；正常妇女组与正常妊娠组间无显著性差别，分别为(17.15±3.82)ng/L和(19.43±5.13）ng/L。

二、妊高征患者血浆C-型利钠肽水平的变化

妊高征组轻、中、重患者之间，血浆C-型利钠肽水平经方差分析, 差异有极显著意义(F=66.17, P＜0.01)，轻度患者为（9.88±2.74）ng/L,中度患者为（22.15±8.90）ng/L和重度患者为（64.26±44.03）ng/L，与正常妊娠对照组［（18.24±4.51，）ng/L］ 相比较，差异有显著性（P＜0.05）。

讨论

一、正常妇女、正常妊娠妇女及妊高征患者血浆C-型利钠肽水平变化的意义

本研究分析发现，妊高征患者血浆C-型利钠肽水平明显高于正常妇女及正常妊娠妇女，而后两者之间无显著性差别。此结果说明，在正常生理状态下，C-型利钠肽主要以自分泌及旁分泌形式，通过舒张血管平滑肌、降低心输出量、抑制血管平滑肌增生、利钠利尿而达到调节心肾血管及体液平衡的目的。在妊高征病理状态下，C-型利钠肽有可能作为循环激素试图通过增加血浆水平来代偿妊娠的高血压改变。但由于血管内皮细胞的损伤，其自分泌及旁分泌功能的失调，对血管舒张、抑制血管平滑肌增生、利钠利尿作用的减弱或消失，不能改善妊高征的病理生理变化。但作为一项生化指标，C-型利钠肽水平的升高可以反映妊高征病情发展变化。

二、妊高征患者血浆C-型利钠肽水平变化的临床意义

C-型利钠肽是一种具有较强的利钠、利尿、舒张血管、降低血压等作用的血管活性肽。C-型利钠肽是以自分泌和旁分泌的形式作用于血管已得到众多学者的公认。但C-型利钠肽是否作为循环激素参与维持心肾血管体液平衡仍有争论。1995年Cargill等^［2］的研究结果表明，C-型利钠肽对血管紧张素II引起的醛固酮及血压升高无抑制作用。故认为C-型利钠肽不具有循环内分泌作用，而主要以自分泌或旁分泌的方式作用于血管内皮。然而，Igaki等^［3］1998年的研究与上述结论相反。他们认为，C-型利钠肽（0.43nmol/kg）注射后引起收缩压和舒张压短暂而明显的降低，伴有明显的心率加快，并有明显的利钠利尿作用。

本研究发现，轻度妊高征患者C-型利钠肽血浆水平低于正常妊娠妇女,中度患者与正常妊娠妇女接近,而重度患者明显高于正常妊娠妇女。这种变化与妊高征的发生发展密切相关。轻度妊高征患者C-型利钠肽血浆水平降低，提示在妊高征发病早期,全身小动脉痉挛，血管内皮细胞功能失调，引起C-型利钠肽分泌减少。血管内皮细胞具有合成分泌血管舒张及收缩因子、合成抗凝与促凝血因子、防止血细胞粘附于血管壁的因子等的作用。血管内皮细胞作为一个内分泌器官，参与血液循环中的（或）局部产生的血管活性物质的转化与灭活。血管平滑肌细胞具有收缩、合成及分泌细胞外基质的功能,其细胞含有多种血管活性物质的受体^［4］。最近一些学者观察到，C-型利钠肽的合成与分泌受一些血管活性肽的影响，如ANP、BNP、一氧化氮^［5］、转化生长因子^［6］、高密度脂蛋白(HDP)^［7］等能促进C-型利钠肽的合成与分泌；而胰岛素^［8］、低密度脂蛋白(LDP)则抑制其合成与分泌。

内皮素已被证实为促进血管收缩的去极化因子，而C-型利钠肽被认为是内皮素的对抗因子，它能促进细胞内一氧化氮合酶的表达，使细胞释放一氧化氮和前列腺环素，细胞达到超极化状态而产生舒张作用。而内皮细胞产生分泌的C-型利钠肽与内皮素的平衡能保证血管舒张与收缩的协调。Schiffrin等^［9］认为，高血压的实验动物及人的基础血压都存在上述机理的改变。病理性血压升高可能是由于血管内皮细胞产生分泌内皮素增多而C-型利钠肽减少导致其发病。这就解释妊高征早期血管内皮细胞因血管痉挛缺氧，对血管活性物质反应性改变，使血管内皮细胞产生内皮素增多、C-型利钠肽减少。然而内皮细胞产生C-型利钠肽减少，并与血管平滑肌细胞的ANP-B受体结合下降，胎盘血管内皮细胞分泌C-型利钠肽不足，血管内