本研究通过观察年龄和性别对阿曲库铵量-效关系和恢复时相特征的影响，旨在为临床麻醉中安全应用此中效非去极化肌松药提供资料。

资料和方法

72例ASAⅠ级施择期整形外科手术患者，年龄(15～59)岁，体重(45～78)kg，其中男38例和女34例。全部患者术前各项检查及心、肺、肝、肾功能检查均正常，无神经肌肉系统疾病史。术前亦未服用对肌松药有影响的药物史。根据年龄将患者分成三组：Ⅰ组，年龄为(15～29)岁(n＝32)；Ⅱ组，年龄为(30～40)岁(n＝21)；Ⅲ组，年龄为(41～59)岁(n＝19)。静注2.5%硫喷妥钠(6～8)mg/kg和芬太尼(2～4)μg/kg诱导麻醉，气管插管。吸入3∶2笑气-氧气混合气，总流量5L／min维持麻醉，必要时断静注硫喷妥钠(50～100)mg或芬太尼(50～100)μg。术中机械通气。麻醉平稳后，用Biometer加速度仪监测神经肌肉功能，刺激方式为2Hz的四个成串刺激。采用累计给药方法观察阿曲库铵的量-效关系曲线，每个患者应用4个剂量，首次剂量为50μg/kg，三个累计剂量分别为50、25、25μg/kg。用最小二乘法建立每个患者量-效关系曲线的回归方程，并从中计算阿曲库铵ED₅₀、ED₉₀和ED₉₅。在每个患者应用阿曲库铵总量为400μg/kg后，观察其高峰时间，临床肌松时间，体内作用时间和恢复时间。

结果

年龄和性别对阿曲库铵量-效关系和恢复时相具有明显影响。与年龄较大患者和女性患者相比，年轻患者和男性患者对阿曲库铵神经肌肉阻滞作用的敏感性降低。阿曲库铵的ED₅₀、ED₉₀和ED₉₅Ⅰ组分别为(131.5±26.7)、(269.2±67.3)和(331.8±87.9)μg/kg；Ⅱ组分别为(113.6±28.0)、(226.9±47.1)和(276.7±60.5)μg/kg；Ⅲ组分别为(89.9±16.0)、(190.7±37.7)和(226.8±49.0)μg/kg；男性患者分别为(127.5±33.1)、(270.9±56.8)和(330.8±68.9)μg/kg；女性患者分别为(101.7±26.7)、(197.3±45.7)和(240.2±68.4)μg/kg。应用同等剂量后，阿曲库铵的临床作用时间在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为(33.9±10.0)、(41.3±6.8)和(46.8±7.8)分；在男女患者分别为(35.6±5.2)和(43.8±9.5)分。阿曲库铵的有效剂量和临床肌松时间在三个年龄组和男女患者之间均有明显差别(P＜0.05)。用多元直线回归方程分析发现，阿曲库铵的量-效关系与年龄和性别具有明显相关性。

讨论

年龄对阿曲库铵量-效关系和恢复时相影响的可能原因包括：(1)随年龄增加机体脂肪含量逐渐增加，而肌肉/体重比率降低。当机体脂肪较多和肌肉组织较少时，其对肌松药的需求将明显下降；(2)随年龄增加，体水含量和细胞外液含量降低，从而肌松药的分布容积下降。分布容积降低时，达同等程度神经肌肉阻滞所需的肌松药用量降低；(3)随年龄增加，血浆蛋白浓度和血浆蛋白结合药物的能力均降低。虽然本研究中血浆蛋白浓度在三个年龄组之间无明显差别，但与Ⅰ组相比，Ⅱ组患者的血浆总蛋白和白蛋白浓度分别降低3.2%和4%，Ⅲ组分别降低10.7%和9.1%；(4)阿曲库铵的血浆清除率与年龄呈负相关，而其血浆清除半衰期则与年龄呈正相关，此可能是阿曲库铵作用时间在年龄较大患者出现延长的主要原因。

本研究也发现，女性患者对阿曲库铵较男性患者更为敏感。除女性患者具有较高的体脂含量和较低的肌肉/体重比率外，本研究中女性患者的血浆总蛋白浓度和白蛋白浓度也较男性患者低(P＜0.05)。另外，与女性患者相比，阿曲库铵在男性患者的血浆清除率较高，血浆清除半衰期短。此可能是阿曲库铵作用时间在男性患者明显缩短的主要原因。

基金项目：中国医学科学院中国协和医科大学政策性资助项目，编号954006.卫生部中青年优秀人才专项基金资助项目，编号：97004

收稿日期：1998-07-14；修回日期：1998-11-17