近来研究表明，c-fos基因可能参与心肌缺血再灌注损伤^〔1〕。本实验应用离体心脏灌注模型，观察维拉帕米及一些麻醉药物对心肌缺血再灌时心肌细胞c-fos基因表达的影响，从分子水平探讨心肌保护机制并为临床麻醉药物的合理应用提供依据。

材料与方法将500g大白兔53只随机分成7组：(Ⅰ)对照组(7只)；(Ⅱ)Langendorff灌注15分钟缺血30分钟再灌30分钟组(8只)；(Ⅲ)异丙酚组(8只)：静注异丙酚2.5mg/kg；(Ⅳ)安定组(7只)：静注安定0.2mg/kg；(Ⅴ)氯胺酮组(8只)：静注氯胺酮2.0mg/kg；(Ⅵ)维拉帕米组(7只)：静注维拉帕米0.2mg/kg；(Ⅶ)阿米洛利组(8只)。Ⅲ～Ⅵ组均为用药后5分钟将心脏离体行Langendorff灌注15分钟，缺血30分钟再灌30分钟，灌注液为K-H液，停跳液为Thomas液。Ⅶ组将阿米洛利(0.5mmol/L)加在停搏液中，按“一步法”提取心肌RNA，与c-fosCDNA探针进行点杂交，计算出每组杂交点c-fosmRNA含量。实验数据用方差分析和q检验进行统计学处理。

结果心肌缺血30分钟再灌30分钟组c-fosmRNA含量为11.855±1.257，明显高于对照组1.842±0.063(P＜0.01)。维拉帕米、阿米洛利预处理对心肌缺血再灌时c-fos基因表达有明显抑制作用，与缺血再灌组比，P＜0.01。氯胺酮、安定组c-fosmRNA量为5.853±0.159、5.849±0.405，与缺血再灌组相比P＜0.01，而异丙酚对心肌缺血时c-fos基因表达无明显影响。

讨论c-fos基因是一个立早基因，心肌细胞是其表达的部位。在心肌局部或全心缺血再灌时c-fos基因能快速、早期表达。与蛋白合成抑制及Ca^2＋、IP₃、cAMP等第二信使有密切关系。Brand等发现将动物冠状动脉左前降支阻断10分钟，缺血区中c-fos基因即被诱导表达。其他学者发现心肌缺血1～4小时内，c-fos基因表达达高峰，随后逐渐下降。Gloor^〔2〕发现钙通道拮抗剂可阻断c-fos基因表达。

本实验结果显示，离体心肌在缺血再灌过程中c-fos基因表达较对照组明显增强，心肌有不同程度损害。表明c-fos基因可能参与了心肌缺血再灌过程。维拉帕米及新型保钾利尿药阿米洛利预处理能显著降低缺血再灌时c-fos基因的表达，正是由于直接或间接抑制Na^＋-Ca^2＋交换系统^〔3〕。氯胺酮可能抑制细胞跨膜钙离子内流，激活Ca^2＋-ATP酶，引起Ca^2＋外流，从而使心肌c-fos基因表达减少。静注安定扩张冠脉，增加血流，结果显示能减少c-fos基因表达。异丙酚对心肌兴奋性、收缩性等产生抑制作用，还可扩张冠脉，但其它一些机制尚不明了，不可断言其对心肌有损伤或保护作用。

参考文献

1 Thomas B，Hari S．Proto-Expression in porcine myocardium subjected to ischemia and reperfusion．Circ Res，1992，71：1351.

2 Gloor P.Relationships between electrophysiology and intracellular mechanisms involving second messengers and gene expression．Can J Neurol Sci，1989，16：8.

3 Mahnen Smith RL，Aronson PS．The plasma membrane sodium-hydrogen exchanger and its role in physiological and pathophysiological processes．Circ Res，1985，57：773.

(收稿：1998-04-22修回：1998-09-20)