硬膜外吗啡镇痛效果确实可靠，然而其伴随的恶心、呕吐副作用发生率(PONV)高达20%～50%。文献报告^〔1〕硬膜外腔注入氟哌利多抑制恶心呕吐的效果及时间优于静脉给药，认为其机制可能与脊髓、延髓受体结合有关。本研究通过三种不同径路给氟哌利多以探讨其最佳给药途径。

资料与方法

选择经腹行全子宫或卵巢手术患者80例，年龄27～52岁，体重45～75kg。均行连续硬膜外麻醉，经T₁₂～L_１、L_3～4穿刺，向上向下各置管3cm，上管用2%利多卡因，下管用0.3%地卡因。麻醉平面控制在T_４～S_５。切皮之前选用哌替啶和异丙嗪合剂，按哌替啶1mg/kg静脉注入。于手术结束前30分钟停止硬膜外腔给药。将1mg吗啡用生理盐水稀释至5ml于缝合腹膜时经下管缓慢注入，并同时经不同途径给氟哌利多1mg。随机单盲法将病人分成4组，每组20例。对照组(C)不给氟哌利多，静脉组(I)给氟哌利多1mg静注，硬膜外组(E)氟哌利多同吗啡一并注入硬膜外腔，皮下组(S)氟哌利多1mg皮下注射。观察术后病人有无恶心呕吐及切口明显疼痛情况，并记录其出现时间。资料获得后，对呕吐的病人静脉注射氟哌利多1mg，6小时后如出现恶心呕吐再给上述剂量，所有病人经此法处理均能达到满意的抑制恶心呕吐的效果。各组所得数据，用卡方检验及方差分析进行统计学处理，P＜0.05为差异有显著性。

结 果

4组病人的年龄、体重及麻药用量均无明显差异。术中麻醉满意，腹肌松弛，无恶心呕吐。术后4组病人的血压、心率稳定，呼吸平稳。

1.静脉组、硬膜外组、皮下组术后6小时内出现恶心呕吐各1例，明显少于对照组(P＜0.01)。

2.术后6～12小时出现恶心呕吐皮下组1例，明显低于其它3组。(P＜0.05)。

3.硬膜外组与静脉组术后出现恶心呕吐的例数很接近(P＞0.05)。

4.4组病人术后伤口完全止痛的平均时间为11小时(P＞0.05)。

讨 论

硬膜外注入吗啡镇痛常见的副作用之一是恶心呕吐，严重者增加切口疼痛甚至引起切口裂开、腹疝、电解质紊乱和脱水等并发症。特别是女性因月经周期激素浓度变化，恶心呕吐发生率高出男性两倍且更严重^〔2〕。硬膜外腔注入吗啡所致恶心呕吐是由于吗啡吸收入血或通过扩散入脑脊液兴奋呕吐中枢的结果。目前公认防止PONV的措施是采用抑制呕吐中枢兴奋性的药物阻止中枢化学感受区及延脑呕吐中枢的多巴胺受体及5-羟色胺受体。氟哌利多是强效安定药，具有中枢多巴胺、5-羟色胺受体拮抗作用^〔3〕，其镇吐作用为氯丙嗪的700倍。Alon报告^〔4〕氟哌利多20μg/kg静注止吐效果即满意；Shelly等报告^〔5〕氟哌利多0.25mg用于成人即可达到明显的抗恶心呕吐作用。氟哌利多静脉注射5～8分钟起效，作用时间6小时左右，6小时后作用减退。皮下组织血运没有硬膜外腔丰富，药物吸收缓慢，虽然单位时间入血的氟哌利多量少，但在体内消除时间延长，使抑制恶心呕吐的维持时间明显大于其他两组。从而，我们推测硬膜外腔注入氟哌利多抑制恶心呕吐仍是通过药物吸收入血抑制呕吐中枢的结果。Clarke^〔6〕曾提出氟哌利多硬膜外腔注入可延长吗啡术后镇痛时间，其作用机理可能与氟哌利多直接透过硬膜作用于脊髓及延髓的受体有关。本试验所用氟哌利多及吗啡的量较文献报道小一半，氟哌利多延长吗啡镇痛时间不明显，各组无明显差异。Grip等^〔7〕的研究提示氟哌利多硬膜外腔注入并不改变小鼠的硬膜外吗啡镇痛作用。

总之，成人1mg氟哌利多静脉、硬膜外或皮下注入时对循环呼吸无抑制，术后对抑制吗啡引起的恶心、呕吐效果满意、安全、可靠，6小时后可重复应用，尤以皮下注射抑制恶心呕吐时间更长，可消除因恶心呕吐给病人带来的痛苦。

参 考 文 献

1 宋大军，徐芳.硬膜外氟哌啶、灭吐灵预防术后吗啡并发恶心呕吐的临床观察.临床麻醉学杂志，1994，10：196-197.

2 Marsha M，Cohen mM，Cameron MF，et al．Pediatric anesthesia morbility and mortality in the perioperative period．Anesth analg，1990，70：160-167．

3 中山医学院，主编.药理学.北京：人民卫生出版社，1983.60.252.

4 Alon E， Himmelseher SMD．Ondansetron in the treatment of postoperative vomiting：A randomized，double-blind comparison with droperidol and metochlopramide．Anesth analg，1992，75：561-565.

5 Shelley GS，Brown HA．Anti-emetic effect of ultra-low dose droperidol．American society of Anesthesiologists Annual Meeting Abstracts，1978，633-634．

6 Clarke RSJ．Nausea and vomiting．Br J Anaesth，1984，56：19-26．

7 Grip G，Sevensson bA，Gordh T，et al．Histopathology and evaluation of potentiation of morphine-induced antinociceptionby intrathecal droperdol in the rat．Acta Anaesthesiol Scand，1992，36：145-152．

(收稿：1997-01-14 修回：1998-02-15)