本文报道TBI液压侧方打击模型中浅低温对Fos表达的影响，并对比与死亡率、神经功能预后的关系。

材料与方法 术前准备：成年雄性SD大鼠60只，体重250～300g，10%水合氯醛腹腔麻醉，以矢状缝中点右方5mm处为圆心作直径2.6mm颅骨钻孔，保持硬膜完整，用牙托水泥固定内径2.6mm外伤打击管。

TBI液压侧方打击模型 液压装置由天坛医院神经科学中心提供，本实验中TBI为中度，打击压力0.23MPa，打击时间20ms。

温度测定 采用TE-3温度测定仪，微细探针测颞肌温反映脑温，粗探头测直肠温。

动物分组 大鼠45只，随机分为三组(均n＝15只)：常温组损伤后早期(5分钟)灯照加温，脑温37℃～38℃；浅低温组冰毯降温，脑温33℃～34℃；假手术对照组除不损伤外处理同常温组。1小时后室温自然复温。观察伤后24小时死亡率并行运动功能评分。评分标准：前肢肌力、侧方推力、提尾悬垂能力，正常为4分，异常为0分，介于两者之间为1～3分。另15只大鼠，分组同前，温度控制1小时立即开胸，心尖穿刺插管至主动脉根部，10%中性缓冲福尔马林液灌注固定，取脑后固定，30%蔗糖中性福尔马林液浸泡，冰冻切片机切片(50μm)，过氧化物酶标记的链霉菌素生物素复合物(SP)法染色显示Fos，试剂由北京中山生物技术有限公司提供。实验数据采用χ^２检验、方差分析进行处理。

结果 死亡率：浅低温组死亡率(6.7%)与常温组(40%)相比明显降低(P＜0.01)。运动功能评分：浅低温组运动功能评分明显高于常温组(P＜0.01)。Fos组化结果：Fos于神经细胞核内表达，二氨基联苯胺(DAB)染色呈棕色。假手术对照组几乎无Fos表达；浅低温组Fos阳性细胞广泛分布于损伤侧皮层，较常温组表达范围明显增多且深染(P＜0.01)，两组损伤对侧皮层表达均较少，损伤侧海马齿状回Fos均较对侧明显增多，而海马其他区Fos双侧表达均较少，两组间无明显差异(P＞0.05)。

讨论 本研究表明：急性颅脑损伤后早期浅低温能明显降低大鼠死亡率、改善神经功能预后。该结论与目前国内外研究结果相同。

神经细胞受到各种刺激后快反应基因(IEGs)能在数分钟内作出反应。国外研究^〔1～2〕证实，脑创伤和缺血模型均有IEGs表达升高。IEGs增多是使脑组织产生适应性抑或损伤脑组织尚不清楚，浅低温与IEGs关系也有争议^〔3～4〕。本实验Fos组化结果表明，伤后1小时浅低温组损伤侧皮层Fos表达较常温组明显增加。结合伤后24小时死亡率和神经功能预后结果可见，浅低温对急性颅脑损伤的脑保护作用很可能与Fos表达增加有关，通过增强这一反应，激活激活因子-1(AP-1)，启动靶基因，诱发一系列生理生化反应最终使神经细胞产生对损伤的耐受性。

我们还发现TBI侧方打击模型除伤侧海马齿状回大量Fos表达外，双侧海马其他区表达均较少，浅低温组与常温组海马Fos表达无差异。根据我们提出的Fos产生耐受性的观点，除齿状回外Fos表达不增可能是海马对创伤特别易损的原因之一。

本课题受北京市卫生局科研基金资助

参 考 文 献

1 Phillips LL，Belardo ET．Expression of c-fos in the hippocampus following mild and moderate fluid percussion brain injury．J Neurotrauma，1992，9：323-333．

2 Yang K，Mu XS，Xue JJ，et al．Increased expression of c-fos mRNA and AP-1 transcription factors after cortical impact injury in rats．Brain Res，1994，664：141-147．

3 Ogino M，Suga S，Horiguchi T，et al．Jun is a possible survival marker of hippocampal CAI neurons after transient ischemia under hypothermia．J Cereb Blood Flow Metab，1995，15（Suppl）：S241．

4 Warner DS，Pearlstein RD，Marota JJA，et al．Effects of normothermic versus hypothermic forebrain ischemia on immediate early gene（IEG）expression．J Cereb Blood Flow Metab，1995，15（Suppl）：S242．

(收稿：1997-08-22 修回：1998-03-05)