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异丙酚对氯胺酮药理效应的影响

2022-07-29
来源:求医网
本文旨在研究异丙酚(Propofol,P)对氯胺酮(Ketamine,K)药理效应的影响,以明确两药合用后的优缺点,为临床广泛应用提供药理学依据。

材料、方法和结果1.P对K催眠作用的影响以小鼠翻正反射消失发生率为指标研究P是否增强阈下催眠剂量K(20mg/kg)的入睡率,以卡方检验的简化直接概率法统计。结果表明,P组及K组小鼠分别腹腔注射20mg/kg的P和K后,两组小鼠入睡率均为零,而P+K组的小鼠入睡率为100%(P<0.01)。以小鼠的翻正反射消失持续时间为指标研究不同剂量P(5、20、60mg/kg)对催眠剂量K(60mg/kg)的作用时间的影响,对所得资料行两样本t检验。结果20和60mg/kg的P均可延长催眠剂量K所致的小鼠睡眠时间(P<0.05,P<0.01),提示P可增强K的催眠作用,且呈剂量依赖关系;2.P对K镇痛作用的影响据文献介绍,分别以热板法、电刺激法和扭体法观察单用P(10mg/kg)、K(20mg/kg)及两药合用后的痛阈变化,对各组痛阈行t检验。结果热板法、电刺激法和扭体法均显示P+K的镇痛作用显著强于P或K单用,表明两药合用后的镇痛作用增强;3.P对小鼠静注(iv)K半数致死量(LD50)的影响以序贯法测定ivK的LD50,观察不同剂量的P(1、5、20mg/kg)对小鼠ivK的LD50的影响。对各组的LD50进行t检验。本实验所用剂量的P与K合用,对小鼠ivKLD50无明显影响;4.P对K呼吸、循环效应的影响家兔16只,随机均分为2组。对照组ivK(2mg/kg),实验组在ivK(2mg/kg)前3分钟ivP(4mg/kg)。比较两组动物ivK后血压、心率和呼吸频率的最大变化值,以及呼吸频率恢复到正常值90%时所需的时间,对所得资料进行t检验。K组ivK(2mg/kg)后血压迅速升高,心率增快,约1分钟达峰值,呼吸变浅变慢。P+K组ivK(2mg/kg)后血压和心率未见明显变化,与K组相比,P<0.01,但呼吸频率减慢更明显(P<0.01),甚至出现一过性呼吸暂停,呼吸频率恢复到正常值90%的时间也比K组明显延长(P<0.01),结果提示P可拮抗K的循环兴奋效应,但却增强K的呼吸抑制作用。

讨论本实验结果表明P可增强K的催眠和镇痛作用,拮抗K的循环兴奋效应,而对K的LD50无明显影响,说明P和K合用可增强麻醉作用,提示两者合用于全麻是合理的。需要注意的是两者合用后呼吸抑制效应的增强,有关两药相互作用的机制,目前还不清楚,尚待进一步研究。

江苏省教委自然科学基金资助项目

(收稿:1997-10-24修回:1998-02-20)