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硒的降血压作用

2022-07-29
来源:求医网
硒作为一种“食物抗氧化剂”其药理学、生物学与生化曾经从公共卫生预防医学角度进行了不少研究。已经证明缺硒与心脏病、肿瘤、肝脏、胰脏、骨关节系统、爱滋病有关。1996年Clark等人报告 一个长时间双盲、随机对照试验:1312名病人每天服用200 μg的硒,可明显减低肺癌、结肠癌、前列腺癌及总的癌的病死率。美国国家研究委员会建议每天食物硒含量 应为50~70 μg。

在分子生物学水平,已经发现硒存在于谷胱甘肽过氧化酶的硒色氨酸基团上。这种过氧化酶在谷胱甘肽作用下可清除过氧化氢,防止细胞损害。硒在碘-甲状腺素5’-去碘酶及其他硒蛋白(如硒蛋白P,硒蛋白W)等起主要作用。硒缺乏的小鼠体内非致病性柯萨奇病毒会突变成致病性病毒,能使正常小鼠致病。

现在美国对硒的研究十分热门,国家卫生研究所有90个有关硒研究计划,已发现不少硒的有机化合物具有一定治疗作用,其中一种名叫Ebslen(化学结构式为2-phenyl-1,2-benzoisoselinazol-3(2H)-one;与谷胱甘肽过氧化酶的作用类似,正在Ⅲ期临床,研究能否抑制蜘蛛膜下腔出血,脑中风。Ebslen能增加培养心肌细胞内还原型谷胱甘肽,谷胱甘肽还原酶能增强心肌细胞对氧化损伤的耐力。还有一种Selenazofurin(硒氮呋呤)起抗肿瘤、抗病毒作用。Selenotifen起抗过敏作用。1998年12月Drug杂志报告May与Pollock两人合成的新型硒化合物-酚氨乙基硒(phenylaminoethyl selenide)腹腔注射于SHR,能剂量相关地降压,其作用部位为交感神经末梢,该药从体内清除迅速,半衰期很短,中枢神经透过性很低。口服具有降压作用。化学结构为4-羟-α-甲基-酚-2-氨基乙基硒(HOMePASe)。作用机制是与多巴胺-β-单胺氧化酶(DBM)起作用。DBM在合成去甲肾上腺素过程中,需要还原型抗坏血酸做为辅因子,没有还原型抗坏血酸,DBM就催化不了NE的产生。HOMePASe能促使氧化型抗坏血酸形成。这样DBM就无法促使NE生成,使周围交感神经系统活性降低起降压作用。

本刊力争多报导一些国外有关降压药新方向,希望能脱出老药的思路框框,从其他方面找出新的降压途径。如1999年第2期188页报导的阻断钠泵的抑制制,就是有相似的意义。虽然就些新观点还要经过实践检验,不一定就者都能马上用到临床,但这种新思路却是十分宝贵的。