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钙拮抗剂作用新解

2022-07-29
来源：求医网
过去一向认为钙拮抗剂(CCB)扩血管作用机制是血管平滑肌L-型钙通道，减少细胞内钙，使平滑肌松弛。近年来，实验证明CCB对血管内皮细胞的作用，也是其作用机制之一。其事实为：(1)冠脉预先用PGF2α处理使冠脉收缩，这时尼群地平的扩冠脉作用，可被甲基兰阻断；因为已经证明甲基兰对L型钙通道亳无作用,但甲基兰能阻断鸟嘌呤环化酶，NO释放后，该酶促使组织内生成cGMP;因此证明钙拮抗剂的扩血管作用部分通过NO系统的作用；(2)血管内皮被去除后，CCB对血管的扩张作用减弱；(3)猪冠脉、脑基底动脉与尾动脉用LNNA阻断NO合成酶后，CCB的扩血管作用减弱；(4)CCB作用于血管条后，NO释放加强(methamoglobin法)，同时用LNNA后，CCB的这种作用被阻断；(5)硝苯啶，尼索地平、尼莫地平、尼群地平这几种双氢吡啶类CCB都有扩血管作用，用LNNA阻断内皮细胞的NOS后，扩血管作用都减弱；(6)直接测定NO也证明硝苯啶能引起猪冠脉NO的释放。

临床上CCB多为长期使用于治疗高血压、冠心病等。长期使用CCB对血管内皮的影响。以往证明过21周龄SHR的肠系膜内皮细胞功能紊乱表现为对乙酰胆碱的扩血管作用减弱。ACEI能防止这种内皮细胞功能紊乱。硝苯啶、氨氯地平不能防止。但正常WKY大鼠用LNNA长期口服后，血管内皮出现的功能紊乱却可用异搏定预防之。用benidipine口服10周也能防止这种实验性内皮细胞功能紊乱。LNNA长期口服后，还可使肠系膜动脉对苯肾上腺超常收缩反应，硫氮唑酮可抑制这种超常的收缩反应；这些都提示CCB的降压作用可能有NO的机制参与。

CCB使血管内皮细胞NO释放的机制，还不清楚。可能是增加了血管内皮细胞内钙，细胞内钙的增加也可能由于切应力作用激动了钙通道或其他机制，如酪氨酸酶活化，徐缓激肽受体激动，徐缓激肽形成还可通过CCB抑制胶原诱导的血小板聚集作用。

总之，现在看来CCB对血管有双重作用：第一：抑制血管平滑肌膜上L-型钙通道；第二，从内皮细胞释放NO。CCB对血管内皮细胞的作用，还可以解释不同类型CCB对血管的选择不同和对不同血管床作用的不同(如尼莫地平对脑血管作用较强)。

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