目前，尽管对心肌梗塞或心肌梗塞后致残患者的治疗已经取得长足进展，但每年仍有大量患者因冠心病而猝死。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生心血管事件的危险性增高2～4倍。因此，采取预防措施对于上述这些患者极有价值。 心脏事件预防评价国际性研究（heart outcomes prevention evaluation ，HOPE）是一项国际性、随机化、双盲、安慰剂对照的试验，由加拿大安大略省汉密尔顿市McMaster 大学的心脏科主任 Salim Yusuf 教授负责，另两位合作负责人分别是英国牛津 John Radcliffe 医院心血管科的 Peter Sleight 教授和加拿大蒙特利尔大学内科的Gilles Dagenais 教授。HOPE研究共有19个国家、267所医院、9 541例患者参加。其中6 506例来自北美洲，1 049例来自南美洲，1 986例来自欧洲各国。该试验从1994年1月开始，原计划随访6年，但由于两个治疗组之间的心血管疾病死亡、心肌梗塞和中风的病例数和临床情况已经有非常明显的差异，根据独立的数据和安全性监测委员会的建议，1999年3月提前结束试验。研究结果于1999年8月在西班牙巴塞罗那举行的欧洲心脏学会第21届大会上报告。现对此研究简介如下。

一、 研究目的

HOPE研究的目的是在心血管疾病事件的高危患者以及糖尿病患者中，探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）雷米普利（10 mg/d）和维生素E（400 IU/d）预防心、脑血管疾病事件及死亡的可能性。HOPE研究的两个亚组分析：（1）MICRO -HOPE(微量蛋白尿，心血管和肾脏预后研究)，旨在评价雷米普利和维生素E对老年糖尿病肾病的预防作用；（2）SECURE研究（在雷米普利和维生素E治疗的患者中评价颈动脉超声改变的研究），目的是应用定量颈动脉超声检测技术评估雷米普利和（或）维生素E能否降低心血管事件高危患者血管动脉粥样硬化进展速度。

二、 试验设计

HOPE研究采用2×2阶乘设计。患者入选标准为：（1）年龄≥55岁；（2）既往有心脏疾病，如心肌梗塞、不稳定性心绞痛、冠状动脉搭桥术或经皮冠状动脉成形术者；（3）心肌梗塞和中风高危患者，包括周围血管病变和既往发生非致残性中风患者；（4）糖尿病合并一项其它危险因素，如高血压、高胆固醇血症、吸烟和微量蛋白尿患者。其中，冠心病患者7 676例，糖尿病患者3 657例，高血压患者4 421例，周围血管病变患者1 800例，有中风病史的患者约1 000例。超过65岁以上的患者中有55%曾有一过性脑缺血。

排除标准为：心力衰竭或射血分数降低者；服用ACEI或维生素E者。

治疗组分别应用雷米普利（目标剂量10 mg/d，从2.5 mg开始, 逐渐上调至耐受剂量10 mg、每天给药一次）和抗氧化剂维生素E(400 IU/ d)。研究期间合用药物包括β- 受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂、降脂药物、阿司匹林和抗缺血药物。

主要观察终点为：心肌梗塞、中风或心血管死亡的发生率；二级终点为不稳定性心绞痛需住院治疗、急诊血管重建术、颈动脉内膜切除术、外周血管重建术和心力衰竭的发生率。

HOPE研究1994年1月开始进行，患者6个月检测一次，共随访4～ 6年。

三、研究结果

与安慰剂组相比，雷米普利组患者的主要终点事件（心血管病死亡、心肌梗塞和中风）减少22%，相对危险（RR）=0.78(95% CI 0.70～ 0.86，P=0.000 002)；心血管死亡发生率降低25%，RR=0.75(95% CI 0.64～ 0.87 , P=0.000 2)；心肌梗塞发生率降低20%（95% CI 9%～29% ，P＜0.001）；中风发生率降低32%，RR=0.68 (95% CI 0.56～ 0.86, P=0.000 2)。二级终点事件发生率降低23%（95% CI 12%～ 32%，P＜0.001）。糖尿病患者并发症发生危险降低17%（P＜0.01），而UKPDS研究结果为12%(P＜0.01)。

另外，HOPE研究表明，雷米普利组的中风和心肌梗塞发生危险分别降低28%和21%。 维生素E组则未能显著影响患者的生存率或心脑血管疾病事件的发生率。

四、 临床意义

HOPE研究的结果显示，雷米普利能预防心血管事件高危患者和糖尿病患者发生心脑血管事件和死亡的危险。按HOPE研究中所采用的治疗方案推广到仅仅三分之一的临床同类患者，雷米普利将能够每年使100万例以上的患者避免发生早期死亡、心肌梗塞和中风。雷米普利不良反应很少、使用方便（每天一次给药）、价格相对便宜，因此，可广泛用于治疗心血管疾病或高危心血管疾病患者。

HOPE研究的两个亚组研究MICRO- HOPE和SECURE的结果不久即将得到，它们和HOPE研究得出的结论一起，将对预防心血管病及高危患者的心血管性死亡、心肌梗塞和中风的发生产生重要影响。

收稿：1999-10-18修回：1999-10-20