研究依那普利(enalapril)对急性心肌梗塞(AMI)后心脏迷走神经活性、心肌电稳定性的影响，探讨依那普利在预防AMI后心脏性猝死(SCD)发生中的作用及机制。

一、材料和方法

1.建立AMI模型：健康成年新西兰兔24只，麻醉后开胸，剪开心包膜，在左心耳缘下0.5～1.0cm处用零号线结扎冠状动脉左室支，关胸。

2.分组：随机分为对照组和依那普利组。AMI后第一天给药，对照组口服安慰剂，依那普利组口服依那普利，剂量0.5mg^．kg^-1．d^-1，疗程2周。

3.心率变异性(HRV)和压力反射性(BRS)测定：麻醉兔5分钟心电图，分析HRV时域和频域指标。时域指标包括：正常R-R间期的标准差（SDNN）、心率变异系数(CV)和心率变异指数(HRVI)。频域指标包括：极低频(VLF：0.0033～0.04Hz)、低频(LF：0.0625～0.1875Hz)和高频(HF：0.4375～0.5625Hz)。BRS测定：采用新福林法。同步记录股动脉血压和肢导联心电图。耳缘静脉注射新福林，剂量从5μg/kg开始逐渐增加至动脉收缩压升高达到15～40mmHg(1mmHg=0.133kPa)，取动脉收缩血压开始升高至抵达最大值的变化值作为自变量X，与其相对的R-R间期作为因变量Y，建立回归方程式：Y=a+bX，b值即为BRS，以ms/mmHg表示。

4.电生理参数测定：左侧开胸，在右心耳、心室缺血区、边缘区、正常区分别留置一对细钢丝电极。心室有效不应期离散性(VERP-D)：S₁S₂扫描法。3个不同区域的心室有效不应期最大值与最小值之差。室颤阈值（VFT）测定：采用串刺激法。

二、结果

1.依那普利有延长R-R间期的趋势(P＞0.05)，血压明显降低，(106.6±9.7)mmHg与（96.8±4.7）mmHg,P＜0.01。

2.依那普利增加HRVI（4.4±1.7与6.5±2.7,P＜0.05)和HF［(65.1±4.5)Hz与（71.2±3.6）Hz,P＜0.05］，SDNN、CV、VLF、LF有增加趋势(P＞0.05)。

3.依那普利明显增加BRS［(0.82±0.21)ms/mmHg与（1.34±0.34）ms/mmHg,P＜0.01］。

4.依那普利明显缩短VERP-D［(25.4±9.1)ms与（12.9±6.2）ms,P＜0.01］，明显增加VFT［(25.8±9.1)mA与（36.3±6.0）mA,P＜0.01］。

5.HRV、BRS、VERP-D及VFT的相关性：HRV各指标与BRS无显著相关性，除VLF外，HRV各指标与VERP-D呈负相关(r:-0.38～0.56,P＜0.05)，BRS与VERP-D呈负相关(r:-0.78,P＜0.01)。HRV各指标与VFT呈正相关(r:0.42～0.50,P＜0.05)，BRS与VFT呈正相关(r:0.72,P＜0.01)，VERP-D与VFT呈负相关(r:-0.88,P＜0.01)。

三、讨论

HRV和BRS是评估心脏植物神经功能状态的重要指标，主要反映心脏迷走神经活性。本实验结果显示，依那普利明显增加AMI后HRV和BRS，表明依那普利能提高心脏迷走神经的活性。

文献报道，血管紧张素转换酶抑制剂类药物具有一定程度的抗心律失常作用。VERP-D和VFT是反映心肌电稳定性程度的指标。能够增加心肌电稳定性的药物，对SCD的预防具有重要的意义。本实验结果显示，依那普利减小VERP-D，明显增加VFT，VERP-D与VFT有较好的相关性。表明依那普利可能通过增加心肌复极化过程的一致性，消除单向传导阻滞，减少折返形成，增加了心肌电稳定性，对AMI后SCD有预防作用。

本研究显示，HRV、BRS与VERP-D、VFT呈相关性。BRS与VERP-D、VFT的相关性更强。表明依那普利增加AMI后心肌电稳定性的作用与心脏迷走神经活性增加有关，而且迷走神经反射调节张力增加与心肌电稳定性的关系更为密切，可能提示BRS较HRV能更精确地预测AMI后SCD的发生。

收稿：1998-03-10修回：1999-01-20