1.材料与方法:雄性SD大鼠30只,体重150~180g,随机分为三组,每组10只。对照组,给大鼠腹腔注射与阿霉素等量的生理盐水;阿霉素组,给大鼠腹腔一次性注射阿霉素1.5mg/100g体重;维奥欣加阿霉素组。大鼠先隔日灌服维奥欣6次,每次120mg/kg体重,再腹腔一次性注射阿霉素1.5mg/100g体重,然后再隔日灌服维奥欣3次,腹腔注射麻醉剂,取下心脏行标本制作。用于细胞化学观察的心肌组织,切片厚度为40μm,细胞色素C氧化酶按Seligman法显示,JEOL1-200EX电镜观察。用于超微结构观察的心肌组织切成1mm的3小块,行常规透射电镜标本制作。
2.结果:(1)超微结构观察:对照组心肌细胞肌原纤维排列规则,线粒体丰富,其嵴平行排列,肌浆网近横小管处略膨大,与横小管紧贴形成二联体;阿霉素组可见肌原纤维排列紊乱,线粒体肿胀,嵴断裂、空泡化;维奥欣加阿霉素组,肌原纤维、线粒体,横小管的结构与对照组无明显差异。(2)细胞化学观察:电镜下,对照组心肌细胞色素C氧化酶反应产物主要分布于线粒体内膜和线粒体嵴,呈均匀一致的高电子密度;阿霉素组大多数心肌细胞线粒体细胞色素C氧化酶活性明显减弱,电子密度降低,有的线粒体酶活性几乎消失;维奥欣加阿霉素组,细胞色素C氧化酶的活性保存良好与对照组相似。
3.讨论:阿霉素是一种十分有效的抗肿瘤药物,但由于它的分子结构中的半醌基发生氧化还原反应引起过氧化氢和羟自由基的形成增多,造成对心肌细胞的毒性,大大限制了这一高效抗肿瘤药物的临床应用。本研究表明,阿霉素主要损伤心肌细胞的线粒体,使心肌细胞有氧代谢能力下降和能量供应不足,使心肌细胞中毒而产生形态学改变。维奥欣是穿山龙中提取的8种水溶性甾体皂甙,经科学配方精制而成的纯中药制剂。本研究发现大鼠灌服维奥欣后,对阿霉素造成的心肌损害有明显的保护作用。此作用很可能与其对自由基的清除有关。我们认为,维奥欣不仅可用于心脑血管病,还可用于预防化疗药物所致的心肌损伤。
(收稿:1997-10-15修回:1998-03-02)
