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材料与方法：纯种新西兰兔12只，体重2～2.5kg，分正常对照组(喂饲基础饲料)及模型组(基础饲料中加2%胆固醇、6%花生油及0.3%胆盐)，喂养12周，建立家兔实验性动脉粥样硬化模型。静脉麻醉后，无菌取出胸主动脉，制成厚度为10 μm的冰冻切片，用地高辛标记的人IGF-1 cRNA探针来进行组织原位杂交(探针浓度为1 ug/ml,NBT-BCIP显色)。阳性染色为紫蓝色颗粒。对照实验：(1)杂交前标本用RNase 200 ug/ml处理；(2)杂交液中用PBS代替探针。
结果：正常对照的家兔主动脉组织，主要在中膜显示IGF-1 mRNA阳性杂交信号，与血管平滑肌细胞的分布相一致。此外，在外膜处也有IGF-1基因的表达，但在内膜层却未见到阳性信号。而在实验组，动脉粥样硬化家兔主动脉的整个血管壁均能见到IGF-1基因的表达，包括外膜、中膜、新生内膜及动脉粥样硬化斑块区、泡沫细胞等。经RNA酶处理的阴性对照组及不加探针的替代对照，则只能见到本底信号。
讨论：动脉粥样硬化的发生涉及多种生长因子的表达异常，IGF-1和其它生长因子一样，在动脉粥样硬化组织中表达增多。所不同的是，IGF-1 mRNA在基础状态下即有明显表达，而PDGF、bFGF、TGF-β等，通常在正常血管壁组织中不表达。在动脉粥样硬化的发生过程中，血管平滑肌细胞由收缩表型转为合成表型，合成表型的平滑肌细胞又在上述各种生长因子促分裂及趋化作用下，增殖并从中膜向内膜迁移。Grand等证实，合成表型的平滑肌细胞分泌的IGF-1较收缩状态明显增多。因此，在动脉粥样硬化组织中，增殖的平滑肌细胞可能是IGF-1 mRNA表达的主要靶细胞。动脉粥样硬化斑块的中心区及内膜处也可见到IGF-1 mRNA表达阳性颗粒，说明泡沫细胞及受到脂质过氧化损伤的内皮细胞也是IGF-1转录产物的重要来源。研究表明，IGF-1参与动脉粥样硬化的发生。
本课题为国家自然科学基金资助项目(编号39570279)
(收稿：1997-07-08修回：1998-01-04)
