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【摘要】目的为探讨血清富含甘油三酯脂蛋白（TGRL）代谢异常与CHD的关系， 本研究以脂肪餐负荷后血清甘油三酯(TG)的反应水平作为反映血清TGRL代谢状况的敏感指标，进行独立危险因素的探讨。方法46例冠状动脉造影确诊的冠心病患者（CHD组）及34例健康人（对照组）禁食12～14小时后，均接受标准脂肪餐负荷试验。分别于餐前（0小时）及餐后2、4、6、8小时采血测定血清TG浓度及空腹血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、ApoAl及ApoB的浓度。结果CHD组与对照组相比，空腹血清TG、TC、LDL-C、ApoB浓度显著增高，HDL-C浓度显著降低；餐后2、4、6、8小时血清TG浓度及综合反映餐后血清TG水平的TG峰反应（TGPR）及TG曲线下面积（TG-AUC）,在CHD组均显著大于对照组（P＜0.001～0.01）； CHD患者餐后血清TG峰浓度延迟出现；以TGPR及TG-AUC作为反映餐后脂血症水平的指标，同时将年龄、性别、体质指数（BMI）、吸烟、及空腹TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB血清浓度等因素考虑在内，对CHD的发病进行多元Logistic回归分析，结果显示：ApoB、餐后TG反应水平及年龄三个因素与CHD的发病独立相关。结论结果高度提示，餐后血清TGRL代谢异常与CHD独立显著相关，是独立危险因素之一。 支持“血清HDL-C水平与CHD发病间的负相关性是血清TGRL水平增高直接致动脉粥样硬化性的间接反映”这一假说。
Postprandial abnormal metabolism of serum triglyceride as an independent risk factor of CHDZhang Yuanli, You Kai, Fang Qi , et al. Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730
【Abstract】ObjectiveTo explore whether postprandial lipemia is a sensitive index to characterize abnormal metabolism of triglyceride-rich lipoprotein in CHD.Methods In 46 cases with CHD verified by angiography and 34 healthy control subjects; total &127;cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, and apolipoproteins A1, B in fasting serum and serum triglyceride before and 2, 4, 6, and 8 hours after a standardized test meal were measured (or calculated).Results The concentrations of triglyceride 2,4,6,8 hours after test meal and the triglyceride peak response(TGPR), the area under triglyceride curve over 8 hours after the meal (TG-AUC) were higher in CHD than in the controls. After correction for fasting triglyceride level, significant differences between the cases and controls were also present. To define the independent association between postprandial lipemia (TGPR or TG-AUC) and case-control status, multiple stepwise logistic regrssion analyses were used with age, sex, body mass index, smoking and the fasting serum lipid parameters included. Postprandial but not fasting triglyceride related independently and significantly with CHD, so did apoB and age. The time elapsed between ingestion of the test meal and the serum triglyceride peak was longer in the cases than in the controls.Conclusion abnormal metabolism of triglyceride is an independent risk factor of CHD by multivariate analyses when a challenge test of triglyceride metabolism such as postprandial lipemia is used. The study suggests that the negative correlation between HDL-C and CHD actually originates in part from a positive relation between CHD and serum triglyceride, as ascertained in the postprandial state.
【Key words】coronary heart diseasetriglyceridehyperlipidemia
作为发病的独立危险因素,血浆甘油三酯（TG）水平增高与冠心病(CHD)的关系，至今尚有争议［1］。许多流行病学研究资料在进行单因素分析时，血浆TG水平与CHD的发病呈正相关，但当考虑其他血脂因素尤其是高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的影响进行多因素分析时，血浆TG水平与CHD之间的相关性便明显削弱。迄今，绝大多数临床及流行病学研究仅观测禁食12～14小时后的空腹血浆TG浓度，而忽略了人体在一天24小时中的绝大多数时间（约16～18小时）处于餐后血脂动态变化状态，因此，难以准确全面地反映血清TG的代谢状况。 为了弄清血清富含甘油三酯脂蛋白(TGRL)代谢异常与CHD发病的关系，本研究通过脂肪餐负荷试验探讨餐后血清TG反应水平与CHD发病的独立相关性。
资料与方法
一、研究对象
1.CHD组： 46例均为1995年10月～1996年6月在北京协和医院心内科住院经冠状动脉造影证实的患者 。男40例，女6例； 年龄42～70岁（平均年龄57.1岁）。 单支病变者22例， 多支病变者24例。 32例患者有心肌梗塞病史 ， 但最近一次发作距本研究的间期超过6个月。
2.对照组： 共34例，男25例，女9例； 年龄40～65岁（平均55.5岁）。其中26例为同期来门诊做健康体检者。无冠心病的症状、体征， 无糖尿病及高血压。 次极量心电图运动负荷试验（Bruce方案）阴性。 超声心动图检查无心脏结构及功能异常。 另外7例因胸闷、胸痛症状住院经冠状动脉造影及冠状动脉内超声检查未发现异常改变 。
3.以上研究对象均符合下述条件： （1）无糖尿病，无胰腺、肝脏及肾脏病变，甲状腺功能正常； （2）无消化吸收不良； （3）血清TC浓度＜7.8mmol/L(300mg/dl)，TG浓度＜2.83mmol/L(250mg/dl); （4）近3个月内均未用过调血脂药物及静注肝素，脂餐试验前一周停用β受体阻滞剂及利尿剂； （5）经问卷调查，饮食习惯、结构及食量无明显组间差异，日常活动量相当。
二、口服脂肪餐负荷试验
所有研究对象均进行脂肪餐负荷试验，方案参照国外标准［2］，并结合中国人饮食习惯改良制定：热量为600 kcal/m2体表面积， 脂肪、蛋白质及碳水化合物提供的能量分别占60%、14%及26% 。 多不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸之比为0.1 。受试对象禁食12～14小时后 ，于试验日清晨15分钟内进食脂肪餐 ，分别采集餐前（0小时）及餐后2、4、6、8小时共5个点的血标本，备测血脂质 。在8小时脂餐试验期间，只允许适量饮白开水、慢散步。无腹泻，粪常规检查正常。
三、血脂测定
血标本于30分钟内离心，分离血清，置-70℃冻存，于1个月内进行血脂测定。血脂测定方法如下： (1)甘油三酯（TG）:磷酸甘油氧化酶法及Trinder反应显色，测定TG含量。 (2)总胆固醇（TC）:胆固醇氧化酶法测定过氧化氢（H2O2）生成，再用过氧化物酶，Trinder反应显色，测TC含量。 (3)HDL-C:磷钨酸镁沉淀法及酶法。 (4)ApoAI与ApoB:免疫透射比浊法，血清样品及参考样品均按1∶100比例稀释， 加入兔抗人血清100 ul，室温放置30分钟后测定吸光度及散射光单位，计算 ApoAI及ApoB的含量。 LDL-C采用Friedewald公式计算：
LDL-C=TC－（TG/5 + HDL-C）
(式中各项指标的单位均为mg/dl，TG＜500mg/dl时此公式适用)
以上测定均使用同一台日本产AU-5031 Olympus全自动生化分析仪在本实验室最佳条件下进行，质控合格 。以上血脂指标的批间变异系数分别为：TC≤2.6%，TG≤2.2%，HDL-C≤5.3%，ApoAI≤1.9%，ApoB≤5%。
四、统计学处理
计量资料用t检验及方差分析；计数资料用卡方检验。为筛选与CHD发病危险性独立相关的因素采用了多元逐步Logistic回归分析（logistic regression）。计量资料表示方法：均数±标准差。某些指标首先进行适当的数据转换，改善其正态性及方差齐性，以便进行统计分析。以上统计处理均采用SAS软件。
反映脂餐负荷后血清TG反应水平的综合指标有两个［3］，其一为通过0小时TG浓度所做的水平线与通过0、2、4、6、8小时血清TG浓度所做连线间的面积即TG曲线下面积（TG-AUC）。TG-AUC利用Trapezoidal法则［2］进行计算，计算公式：
TG-AUC=2y2+2y4+2y6+y8-7y0
式中yt为t=0、2、4、6、8小时各点血清TG浓度测定值。 另一指标为餐后2、4、6、8小时四个点中最大血清TG浓度与次大值之和，除以2再减去空腹TG浓度，简称TG峰反应（TGPR），计算公式：
TGPR=（TGmax+TG2nd）/2－TG0
式中TGmax及TG2nd分别为餐后最大及次大TG浓度， TG0为空腹血清TG浓度。
结果
1.CHD组与对照组一般资料及空腹血脂指标对比： CHD组体重指数（BMI）显著大于对照组（P＜0.01）。CHD组与对照组空腹血脂质水平除了ApoAI（P＞0.05）外，均有统计学显著差异（P＜0.001～0.01）（表1）。
