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普罗帕酮对犬心脏电恢复曲线的影响

2022-07-29
来源:求医网
电恢复曲线(electrical restitution curve)是根据有效不应期后逐渐递增的配对间期(S1S2间期)描记单相动作电位时程(MAPD)的变化,表达了期前单相动作电位时程(S2MAPD)随着渐增的配对间期逐渐恢复的过程,其结果可以导致S2MAPD之间的差异。而心室复极的离散度增高是导致室性心律失常的电学机制之一。一般而论,早期期前冲动APD的差异较窦性心律或起搏心律中APD的差异更为明显且具有意义,故S2APD极差的变化是预测期前冲动复极离散度的重要指标,可反映心肌细胞复极的离散趋势和抗心律失常药物对早搏复极离散度的影响。在探讨心律失常的发病机制和抗心律失常药物的作用机理等方面均有十分重要的意义。近二十年以来,在离体中评价普罗帕酮对复极化和不应期的影响已进行了广泛研究,证实普罗帕酮分属于Ic类抗心律失常药物。然而于在体中探讨普罗帕酮对上述关系的影响,可利用的文献较少,尤其对电恢复曲线的调节作用,尚未见到报道。本文的研究目的是采用单相动作电位(MAP)技术评价普罗帕酮对健康犬心脏电恢复曲线的影响。

方法:健康杂种犬10只,雌、雄各半,体重10~20 kg;戊巴比妥钠30 mg/kg术前静脉注射麻醉。经犬的右股静脉插入Franz心内膜接触电极,远端和近端两极分别用于记录右室单相动作电位(RVMAP)和右室起搏。MAP信号经前置放大器(EPT 1nc USA)放大后送至西德Hellige多道生理仪,同步描记Ⅱ、Ⅴ2和MAP,记录纸速为100 mm/s。采用程序期前刺激法测定右室有效不应期(RV-ERP)。S2MAPD90的测定是从RV-ERP始,逐渐递增S1S2间期分别为2、6、10、20、30、40、50、60、80、100、120和150 ms,同步记录S1MAPD和S2MAPD。基础测量完成之后,静注普罗帕酮(广州明兴制药厂,批号940512-3)3.73 mg/kg,10分钟内注完,继以0.05 mg*kg-1*min-1静滴维持;血药样本的采集时间分别是静注和静滴后10分钟,采用高效液相色谱法检测(SHIMDZU LC-6A日本);重复起搏和记录程序是在普罗帕酮静注后20分钟内完成。

结果:用药后S1MAPD90、S2MAPD90和RV-ERP均有意义的延长(P<0.01)。RV-ERP/S1MAPD90比值、S2MAPD90/S1MAPD90的标化值、恢复曲线的偏移和S2MAPD90的极差未见改变(P>0.05)。10只犬中6只进行了血药浓度的测定,波动在0.19~6.74 μmol/L之间,介于临床治疗浓度范围。

结论:本文研究了RV-ERP到150 ms内的配对间期中普罗帕酮对S2MAPD90极差的影响,结果普罗帕酮通过延长S2MAPD90,延长了期前刺激的复极时程,具有重要的抗心律失常作用;但是恢复曲线的偏移未增大,S2MAPD90的极差未缩小,提示普罗帕酮尚未调节电恢复曲线,对复极程序呈一致性的影响方面缺乏作用,因而在降低S2MAPD90复极的离散度方面尚无意义。

(收稿:1997-06-04修回:1997-11-21)