在急性缺血性室性心律失常的发生机制中，交感神经-儿茶酚胺系统起着重要作用。缺血早期交感中枢活动增强，使血浆儿茶酚胺浓度升高，但一般不超过正常水平的5倍。嗣后由于焦虑、疼痛、心排出量和动脉血压下降等因素，反射性地引起缺血区心脏交感神经末梢大量释放递质，局部儿茶酚胺积聚，其浓度可以高达正常血浆浓度的100～1 000倍^［1］。另外缺血区心肌细胞膜表面β受体密度增加30%～40%甚或更高，缺血早期心肌细胞腺苷酸环化酶系统活性也有增加，这些都表明在急性心肌缺血时局部β受体存在着过度激动情况^［2，3］。儿茶酚胺能够增强正常和异常起搏活动。早在八十年代，Terris等^［4］已报道异丙肾上腺素能增强绵羊心室浦肯野纤维正常自律性活动，1994年施渭彬、徐有秋报道，异丙肾上腺素能增强绵羊心室浦肯野纤维因洋地黄中毒而诱发的延迟后除极及其离子流基础——瞬时内向离子流(transient inward current,I_TI)，导致触发性心律失常；在此基础上，α受体的激动对之有拮抗作用。1995年他们^［5］还详尽报道了α受体激动对I_TI的抑制作用特点。但是，在心肌缺血条件下，局部积聚的大量儿茶酚胺是否有可能通过激动β受体或者α受体引起心室正常自律性活动异常增强而导致缺血性室性快速心律失常尚未见报道，而这一问题在理论上和实践中都十分重要。

1995年王志荣等^［6］报道，1×10^-6 mol/L异丙肾上腺素(ISO)在正常台氏液中显著增强绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流I_f的振幅，在膜电位-60 mV～-120 mV范围内，每个膜电位水平的I_f振幅均有增加(n=7,P＜0.05～0.005)。但振幅在不同膜电位水平不同，膜电位负得较少者(如-70 mV)振幅较大，这表明I_f离子通道在ISO作用下，通道激活的电压依赖性发生了变化。E_0.5(离子通道50%激活所对应的膜电位)由对照值(-85.1±4.5)mV变为(-78.2±2.7)mV(n=7,P＜0.005)。如果以通道激活的百分比为纵轴，以膜电位水平(从左到右为-120 mV～-60 mV)为横轴，标出每个膜电位水平I_f离子通道激活程度，相连各点画出的曲线称为I_f的激活曲线(电压依赖性曲线)。在ISO作用下，I_f激活曲线右移，说明I_f振幅增强^［6］。在模拟缺血溶液(低氧、酸中毒、无糖，以下简称“缺血”溶液)中I_f离子流振幅降低，与张照等^［7］报道相同，I_f激活曲线左移，E_0.5由正常的(-83.9±6.5)mV左移至“缺血”时的(-90.6±8.5)mV，表明I_f受抑制，在“缺血”溶液中加入1×10^-6mol/L ISO，也可增强I_f振幅，但如和对照时相比，振幅仍未能超越正常，E_0.5仅由单纯“缺血”时的(-90.6±8.5)mV右移到(-85.6±10.3)mV。在各膜电位水平，I_f幅值仍低于正常^［6］。

1995年张照等^［7］报道，1× 10^-6mol/L ISO在正常台氏液中不仅使I_f幅值增大，激活曲线右移，通道的电压依赖性发生改变；同时也使通道的时间依赖性发生改变，其开放速率加快，通道动力学发生了改变。在ISO作用下，I_f离子流激活达到了稳态幅值的时间(激活时间)和50%稳态幅值的时间(半激活时间)都缩短。这表现在各个测定的膜电位水平上。以膜电位-100 mV为例，激活时间由对照值(5.4±1.5)s缩短为(4.4±0.9)s，半激活时间由(1.0±0.5)s缩短为(0.7±0.3)s(n=7,P＜0.05)，与国外报道相符^［8，9］。在“缺血”溶液中，I_f的激活时间和半激活时间都显著延长，在此基础上，加入1×10^-6 mol/L ISO只能部份逆转“缺血”效应。仍以膜电位-100 mV为例，“缺血”使I_f的激活时间由对照的(5.4±1.9)s延长到(1.4±0.4)s(n=7,P＜0.05～0.01)，此时加入1×10^-6mol/L ISO可使激活时间缩短到(6.3±1.8)s，半激活时间缩短到(1.2±0.5)s。它们和单纯“缺血”相比，固然有所缩短，但和对照值相比，仍然显著长于对照组(n=7,P＜0.05～0.01)^［7］。1995年王志荣等^［10］的研究获得了类似结果。

以上对β受体的研究结果表明，不论在正常台氏液或“缺血”溶液中，β受体的激动都可以增强I_f离子流，使其幅值增加，激活时间和半激活时间缩短。但是，在“缺血”溶液灌流条件下，1×10^-6mol/L ISO不能完全逆转“缺血”对I_f的抑制效应。应该指出，上述作者所用的“缺血”溶液仅为轻中度“缺血”，因为用它灌流标本30 min后产生的效应，可以被正常台氏液灌洗所完全洗回；而1×10^-6mol/L ISO已高逾正常血浆儿茶酚胺浓度千倍。

1995年徐有秋等^［11］和张照等^［7］分别报道了心脏α受体激动对起搏离子流I_f的影响。在用普萘洛尔5×10^-7mol/L阻断β受体的条件下，1×10^-5mol/L 苯肾上腺素(PHE)在正常台氏液中对I_f离子流无显著影响(n=10,P＜0.05)^［7］，与文献报道^{［12，13］}一致。用“缺血”溶液灌流绵羊心室浦肯野纤维使I_f离子流受抑制以后，加入1×10^-5mol/L PHE 使抑制进一步加深。表现为在所有的测定膜电位水平(-60 mV到-120 mV)，I_f 幅值进一步降低，从而使I_f的激活曲线进一步左移。E_0.5由对照的(-85.6±6.2)mV左移到“缺血”时的(-93.7±6.3)mV，再左移到“缺血”加PHE时的(-101.6±5.9)mV(n=7,P＜0.01)，和ISO的作用正好相反。用“缺血”溶液洗去PHE，E_0.5可回复到(-97.7±7.4)mV，说明作用可逆^［11］。在PHE作用下，I_f离子通道激活的动力学也受到一定程度的抑制，表现为在膜电位-90 mV和-100 mV的半激活时间延长(n=7,P＜0.05)，这种延长也是可逆性变化^［7］。PHE在“缺血”溶液中对I_f离子流的抑制作用，在国际上少有报道。

综上所述，β受体激动不论在正常或“缺血”溶液中，都能增强心室浦肯野纤维的正常自律性活动，这是由于它能激活腺苷酸环化酶，增加细胞内cAMP，促进I_f离子通道磷酸化使之激活的缘故。但即使灌流液中儿茶酚胺高于正常血浆浓度千倍，也不能完全对抗轻中度“缺血”对正常自律性活动的抑制效应。α受体的激动在“缺血”溶液中进一步加重对浦肯野纤维正常自律性活动的抑制作用，这可能由于它激活钠-钾泵，增加外向离子流，对抗I_f内向离子流之故^［14］，详细机制尚有待研究。综合考虑儿茶酚胺在“缺血”条件下对α、β两种受体的作用，它很少可能会引起心室正常自律性活动增强而导致缺血性室性快速心律失常。

基金项目：上海市高教局科研基金资助(90C2)；卫生部科研基金资助(91115089)；卫生部科研基金资助(94-1-313)；国家自然科学基金资助(39470311)

参考文献

1，Schomig A.Catecholamines in myocardial ischemia.Circulation,1990,82(Suppl.Ⅱ)∶13-22.

2，Strasser RH,marguetant R.Supersensitivity of the adenylyl cyclase system in acute myocardial ischemia:evaluation of three independent mechanisms.Basic Res Cardiol,1990 85(Suppl.Ⅰ)∶67-78.

3，Strasser RH,Krimmer J,Braun-Dullaeus R,et al.Dual sensitization of the adrenergic system in early myocardial ischemia:independent regulation of the beta-adrenergic receptors and the adenylyl cyclase.J Mol Cell Cardiol,1990,22∶1405-1423.

4，Terris S,Wasserstrom JA,Fozzard HA.Depolarizing effects of catecholamines in quiesent sheep cardiac Purkinje fibers.Am J Physiol,1986,251∶H1056-H1061.

5，施渭彬,徐有秋.α受体激动对绵羊心肌瞬时性内向离子流的影响.生理学报,1995，47∶387-393.

6，王志荣，徐济民，张照，等.异丙肾上腺素增加“缺血”浦肯野纤维起搏离子流的实验.中华心血管病杂志，1995，23∶389-391.

7，张照，高汝骉，徐有秋，等.“缺血”心肌起搏离子流I_f的观察研究.生理学报，1995，47∶209-217.

8，Chang F,Gao J,Tromba C,et al.Acetylcholine reverses effects of beta-agonists on pacemaker current in canine cardiac Purkinje fibers but has no direct action.Circ Res,1990,66∶633-636.

9，Chae SW,Wang DY,Gong QY,et al.Effect of norepinephrine on Na⁺-K⁺pump and Na⁺ in fluxin sheep cardiac Purkinje fibers.Am J Physiol,1990,258∶C713-C722.

10，王志荣，徐济民，张照，等.缺血对绵羊浦肯野纤维起搏电流影响的研究.心脏起搏与心电生理杂志，1995，9∶154-156.

11，Xu YQ,Zhang Z,Gao RB.Effect of the excitation of adrenoceptors on the pacemaker current I_f of sheep cardiac Purkinje fiberes in “ischemia” solution.J Shanghai Second Medical University,1995,9∶74-82.

12，Zaza A,Kline RP, Rosen R.Effect of alpha adrenergic stimulation on intracellular sodium activity and automaticity in canine Pu