3，6(二甲氨基)-二苯骈碘杂环依地酸盐(IHC-72)是近期合成的碘杂环化合物，动物实验证实它有良好的抗心律失常作用，本实验采用双微电极电压钳制术，探讨IHC-72对离体心肌细胞L-型钙通道(I_Ca-L)的浓度依赖性阻滞作用。

用健康家兔制备浦肯野纤维标本，注入电流电极阻抗4～8 MΩ，插入浦肯野纤维短段中央，记录电位电极阻抗10～25 MΩ，插在电流电极旁开0.2～0.4 mm处，参比电极阻抗100 KΩ左右，记录到的膜电位信号放大后一路输到VC-10型记忆示波器上线显示，注入电流电极输出的电流经电压钳制放大器处理后在示波器下线显示。保存家兔心室浦肯野纤维的溶液为正常台氏液，灌流家兔心室浦肯野纤维的溶液为含C_S^+台氏液。

将维持电位(holding potential,E_H)置于-40 mV，施以步进电压(每次以5 mV为单位增加电压)，钳制到控制电压(command potential,Ec)，钳制时间为500 ms，用0.2 H_Z频率刺激标本，引导并证实I_Ca-L后，将16条家兔浦肯野纤维标本，随机分成二组，皆用累积给药法给药。IHC-72组分别用浓度为2.54、25.4、101.6 μmol/L IHC-72依次灌流20 min，记录I_Ca-L。维拉帕米(Verapamil,Ver)组分别用浓度为0.5，5 μmol/L的Ver依次灌流标本20 min，记录I_Ca-L。

结果当E_H置于-40 mV，Ec为-35 mV左右时，开始诱发一缓慢内向电流，且随着去极化步进电压的增大而增大。当Ec至-10 mV左右时，此电流可达到最大峰值。用浓度为2.54、25.4、101.6 μmol/L IHC-72和浓度为0.5、5 μmol/L Ver分别灌流20 min，刺激频率为0.2 H_Z时，2.54 μmol/L IHC-72对I_Ca-L无明显影响(P＞0.05)，而浓度为25.4、101.6 μmol/L IHC-72以及浓度为0.5、5 μmol/L Ver皆能阻滞I_Ca-L。25.4 μmol/L IHC-72灌流后，峰值I_Ca-L由71.88±12.80 nA降至57.50±17.93 nA，抑制率为20%(P＜0.01)，101.6 μmol/L IHC-72灌流后峰值I_Ca-L进一步降至31.88±11.32 nA，抑制率为54.6%(P＜0.01)；0.5 μmol/L Ver灌流后峰值I_Ca-L由72.50±10.37 nA降至55.83±13.20 nA，抑制率为23%(P＜0.01)，5 μmol/L时进一步降至30.83±9.70 nA，降低57.48%(P＜0.01)；将IHC-72灌流前及各浓度灌流后的数据行方差分析，P＜0.01。

讨论I_Ca-L的激活需要一定的膜电位变化，其失活与激活亦有一定的时间过程。本实验用C_S⁺抑制时间不依赖性的内向整流K⁺电流(I_Kl)，以消除其对I_Ca-L的影响；因I_Ca-L的激活时间短(一般在几十毫秒内)，其达到峰值时时间依赖性的I_K激活甚微，对I_Ca-L的影响可以忽略不计。当E_H为-40～-50 mV时，能使快钠通道(I_Na)和快钙通道(I_Ca-T)完全失活，再将E_C去极钳制到某一电位，记录到的内向电流为I_Ca-L。当钳制脉冲频率为0.2 H_Z时，25.4、101.6 μmol/L IHC-72对I_Ca-L的抑制程度分别与0.5、5 μmol/L的Ver相近。IHC-72在浓度为2.54 μmol/L时对峰值I_Ca-L无抑制作用，而在25.4 μmol/L以上浓度时对峰值I_Ca-L的抑制作用随着浓度的增加而加强，即具有浓度依赖性阻滞效应。根据受体调节学说推测IHC-72对静息状态的慢钙通道(或与慢钙通道相邻的受体蛋白)的亲和力较低，而与激活状态和/或失活状态的慢钙通道亲和力则较高。与IHC-72结合的慢钙通道即使处于激活状态亦不能让钙离子通过。随着IHC-72浓度的增加，慢钙通道内可与作用位点接近的IHC-72量增多，失活状态慢钙通道相对增多，IHC-72结合慢钙通道的机率增加，故对通过慢钙通道离子流的抑制增大。

(收稿：1997-11-07修回：1999-03-01)