关键词： 索他洛尔；心律失常；临床试验

编者的话鉴于国内在应用索他洛尔(商品名施太可)时观察到如果沿用国外推荐的剂量,则不良反应(有少数是严重的、具有致命性的)较多,理应摸索适合我国患者的剂量。本文旨在评价低剂量施太可治疗室性心律失常的疗效和安全性,组织了多所医院的临床观察。结果表明,用施太可120～160 mg*d^-1治疗室性早搏,于2～4周后可获62.8%有效率,不良反应较少而轻微。说明在国内用低剂量施太可是安全而有效的。

应该注意的是本组所选择的对象是非威胁生命的室性早搏患者,本文结果虽可达到上述目的,但临床工作中,对无明显(或严重)的器质性心脏病,而且心功能较好的患者,虽患有不具威胁生命的室性早搏,不提倡用抗心律失常药物治疗,宜多加宣传教育、安慰解释,避免形成过分热衷于应用抗心律失常药物的不良倾向。对具有(或可能具有)威胁生命的室性心律失常患者,如何评价施太可的应用价值,提高合理使用施太可的水平,仍值得研究。

【摘要】目的探讨低剂量施太可(120～160 mg)对国人室性心律失常的疗效及安全性。方法选择180例21～65岁的室性早搏(室早)患者接受施太可治疗,施太可剂量从每天120 mg开始,两周后达疗效标准者结束试验,未达标准者剂量加至160 mg继续治疗两周,疗效及不良反应采用临床及动态心电图结果评定。结果(1)施太可每日120 mg的有效率为50.0%(n=90),无效者剂量增至每天160 mg的有效率仍可达31.1%(n=23),施太可两种剂量治疗的总有效率为62.8%(n=113)。(2)既往经其它两种以上抗心律失常药物治疗失败的病例96例,经施太可治疗后有效率可达55.2%。(3)服施太可后第一周血压、心率显著下降,QTc明显延长,P均＜0.01,但继续服药后无进一步显著变化。(4)平均心率降低与室早减少存在显著相关性(r=0.29,P＜0.001)。(5)不良反应发生率为12.2%,其中2例因心率＜50 bpm,3例因血压＜90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)于试验第一周内退出试验,1例出现服药后室早成倍增加,其余不良反应发生率较少而轻微。结论低剂量施太可(120～160 mg*d^-1)对于国人的室早疗效确切,副作用少,无明显致心律失常作用。

Efficacy and safety of low dose sotalol on ventricular arrhythmia in Chinese patientsQI Wenhang,on behalf of clinical co-operation group for ventricular arrhythmia treatment trial with sotalol.Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of the low dose(120～160 mg*d^-1)sotalol on ventricular arrhythmia of chinese patients.MethodTotally 180 patients,age 21～65 years old with ventricular premature complexes(PVCs)entered the study.The initial dose was 120 mg*d^-1.After two weeks,the dosage was titrated to 160 mg*d^-1 for those who had not reached the responsible criteria.Holter monitoring was used to assess the arrhythmias.The treatment duration was 2～4 weeks.Results(1)The effective rate of sotalol(120 mg*d^-1) with two week treatment was 50%(n=90).Patients with treatment failure received sotalol(160 mg*d^-1)for another two weeks,the effective rate was 31.1%(n=23).Therefore,the total effective rate was 62.8%(n=113).(2)For 96 patients who had treatment failure history by using more than two kinds of antiarrhythmia drugs,the effective rate reached 55.2%.(3)Blood pressure and heart rate decreased,while QTc interval increased significantly in the first week(P＜0.01),but no further significant changes in the following weeks.(4)There was significant relationship between decreased PVCs and mean heart rate(MHR),r=0.29,P＜0.001,but no definite relationship between decreased PVCs and lengthened QTc interval.(5)The accident rate of adverse event was 12.2%,5 patients discontinued sotalol therapy due to serious sinus bradycardia(n=2)and hypotension(n=3).ConclusionLow dose sotalol was effective and safe in the treatment of Chinese patients with PVCs and proarrhythmic effect was rarely observed.

【Key words】SotalolArrhythmiaClinical trial

索他洛尔(sotalol,中美施贵宝公司产品的商品名为施太可)是一种兼有Ⅱ类和Ⅲ类作用的广谱抗心律失常药物,其对多种心律失常的疗效、安全性已经过国外大量临床试验验证。ESVEM的试验结果^［1］提示,施太可与6种Ⅰ类抗心律失常药物相比,能够有效地预防死亡和心律失常的复发,并且不良反应发生率低^［1,2］。鉴于国人对β受体阻滞剂较西方人敏感,本研究旨在探讨低剂量(160 mg·d^-1)或小剂量(120 mg·d^-1)下,施太可治疗室性心律失常的疗效和安全性。

资料和方法

1.研究对象

入选标准:年龄21～65岁,窦性心律伴需药物治疗的非威胁生命的室性早搏(室早,PVC)患者,动态心电图检查平均室早数＞60次/小时并具随访条件者。

排除标准:充血性心力衰竭,近3个月内有心肌梗塞史,不稳定性心绞痛,急性心肌炎,风湿热或细菌性心内膜炎;心动过缓(心率＜60 bpm),病态窦房结综合征或室内传导阻滞和房室阻滞,多形室性心动过速,非心肌梗塞患者具有室性心动过速(室速)和/或心室颤动(室颤)史;先天性或获得性长QT综合征患者;QTc≥400 ms;低血压［SBP≤100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)］;近3个月内使用过胺碘酮;需同时使用其他抗心律失常药、β受体阻滞剂、排钾利尿剂、三环类抗抑郁剂;洋地黄中毒;阻塞性肺部疾病;不稳定性糖尿病;严重肝肾疾病;低钾血症;β受体阻滞剂过敏;孕妇及哺乳期妇女。

2.试验药物

本试验所用安慰剂及施太可(盐酸索他洛尔)片均由中美上海施贵宝公司提供,药物为白色圆形片剂,中间有划痕,批号6L708P。

3.服药方法

符合条件者停用一切抗心律失常药5个以上半衰期后改用安慰剂,1周后复查动态心电图及心电图仍符合条件者入选。先服施太可120 mg*d^-1(早80 mg,晚40 mg),2周后复查动态心电图,达疗效标准者试验结束;未达标准者,剂量加至160 mg*d^-1(80 mg Bid),再治疗2周并复查动态心电图,结束试验。

在治疗过程中,每周随访1次,每次随访时询问病史、体检、记录不良反应及用药情况,每周复查心电图。如出现不良反应者应做相应检查,有致低血钾倾向的情况(如腹泻、呕吐等)出现时应停药。若心率＜50 bpm,收缩期血压＜90 mmHg以及QTc≥520 ms时应停药。

4.疗效判断标准

显效:动态心电图记录室早,平均每小时减少≥90%;有效:动态心电图记录室早,平均每小时减少≥75%;无效:未达到上述标准;恶化:按Morganroth标准^［3］。

(1)用药前动态心电图记录室早51～100次/小时,用药后增加5倍。

(2)用药前动态心电图记录室早101～300次/小时,用药后增加4倍。

(3)用药前动态心电图记录室早＞300次/小时,用药后增加3倍。

(4)出现新的心律失常。

5.统计学方法

采用美国SAS6.11进行student' t检验、配对t检验、多元回归分析、相关分析,统计数字以±s表示,P≤0.05有统计学意义。

结果

一、患者的一般情况

本试验共入选患者196例,其中3例因心动过缓(心率＜50 bpm),2例因低血压(＜90/60 mmHg)中途退出试验,12例失访,实际完成病例数180例。在实际入选的180例患者中男性70例(38.9%),女性110例(61.1%),平均年龄47.08±12.74(17～74)岁,体重为61.27±9.68(40～100) kg,身高164.25±7.33(132～180) cm。

病因:冠状动脉硬化性心脏病(冠心病)27例,高血压13例,心肌炎后遗症51例,先天性心脏病1例,其它无器质性心脏病病因者11例(包括糖尿病,甲状腺机能亢进,甲状腺机能减低等),病因不明者77例。服药史:96例(53.3%)的患者有服用两种以上抗心律失常药物治疗无效史,其中包括普罗帕酮,美西律,胺碘酮,莫雷西嗪等。

二、动态心电图检查结果

1.疗效

表1所示,经施太可每天120 mg治疗2周后显效54例(30.0%),有效36例(20.0%),总有效90例(50%)。2周末无效继续接受治疗者74例,施太可剂量增加至每天160 mg,4周末显效14例(18.9%),有效9例(12.2%),总有效23例(31.1%)。施太可两种剂量治疗2～4周总有效113例,总有效率62.8%。

进一步进行亚组分析,既往经其它两种以上抗心律失常药物治疗无效的病例,经予施太可120～160 mg治疗2～4周的有效率为55.2%。