患者,男性，33岁。1995年3月因乏力、低热、脾大及白细胞升高(122×10
９/L)确诊为慢性粒细胞白血病。Ph染色体阳性，口服羟基脲后完全缓解，以后根据血象间断服用羟基脲。1995年6月行异基因骨髓移植，供者为其HLA相合的胞妹，供、受者ABO血型一致，移植前患者骨髓检查示完全缓解，Ph染色体阳性(分析30个中期分裂细胞，Ph
＋细胞占0.90)，预处理方案为环磷酰胺60mg*kg
-1*d
-1×2天，全身照射4.0Gy/d×3，剂量率为3.45cGy/min，肺部剂量7.5Gy，0天输注供者骨髓600ml，有核细胞数为2.46×10
８/kg,CFU-GM为0.52×10
６/kg，环孢霉素A加短疗程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)，+7天白细胞降至0，+21天WBC＞1.0×10
９/L，+29天和+91天分别发生了Ⅰ度急性和慢性GVHD(局限型)，经药物治疗后完全控制，+4个月出院时血象及骨髓象均正常。植入证据明确(性染色体100%为供者女性核型)。Ph染色体及bcr/abl基因检测阴性，出院后血象及骨髓象均正常，移植后8个月发生带状疱疹，予乌环鸟苷2周后治愈，9个月出现全血细胞减少并呈进行性下降，Hb50～60g/L，WBC (1.0～2.0)×10
９/L, BPC(10～20)×10
９/L；骨髓检查示增生重度减低，无骨髓纤维化；染色体检查：Ph阴性，性染色体100%为供者核型。无白血病复发，未见人巨细胞病毒感染。自身抗体及血小板抗体阴性，肝、肾功能未见异常。移植后10个月第1次供者外周血白细胞输注(CS3?000 Plus血细胞分离机采集，供者未用G-CSF动员)，输注单个核细胞(MNC)1.0×10
８/kg，CD
34＋细胞0.4×10
６/kg，患者造血无恢复，后分别给予G-CSF和GM-CSF各治疗1个月，白细胞最高升至3.0×10
９/L，停药后最低降至0.5×10
９/L，血红蛋白及血小板无改善，此期间给予输血、血小板及全身支持治疗。移植后13个月再次采集供者经动员后的外周血干细胞(用G-CSF5μg*kg
-1*d
-1，连续动员4天，第5天采集)，输注MNC4.8×10
８/kg、CD
34＋细胞10.4×10
６/kg，输注时患者WBC0.9×10
９/L，Hb 70g/L，BPC 12×10
９/L，骨髓增生重度减低，Ph染色体和bcr/abl基因均阴性，输前给予环孢霉素A预防GVHD。患者于输注第2次供者外周血干细胞后4周造血完全恢复，未发生急、慢性GVHD，第2次输注后随访19个月无异常发现，血象及骨髓象完全正常，Ph染色体和bcr/abl基因阴性。
讨论：骨髓移植后早期造血功能障碍多见，可能与输入造血干细胞不足有关，晚期则少见，造血功能障碍发生后白细胞和血小板长时间重度减低，易发生严重的感染和出血，病死率较高，是骨髓移植晚期失败的原因之一。引起晚期造血功能障碍的原因很多，其发病机制可能是各种因素造成干细胞减少，本例可能与带状疱疹病毒感染和(或)慢性GVHD引起的干细胞损害有关。造血刺激因子不能根本解决问题，再次外周血干细胞输注可能是一个有效的治疗方法。输注的MNC和CD34＋细胞数对造血恢复有明显的影响，是否引发GVHD值得关注，本例患者距第2次干细胞输注后19个月，造血系统各项检查无异常发现，工作、生活正常，未发生急、慢性GVHD。
(收稿：1997-05-21修回：1998-06-15)
(校对：徐丽娟)
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