对象和方法
1研究对象本组12例MM患者均符合国内诊断标准[1]。12例中男8例,女4例。年龄39~58岁,中位年龄45岁。其中IgG型7例,IgA型3例,IgD型1例,轻链λ型1例。临床分期按Durie分期标准[2]:本组病例Ⅱa期2例,Ⅱb期2例,Ⅲa期7例,Ⅲb期1例。
2疗效标准本组MM患者对自体外周血造血干细胞移植结合大剂量化疗治疗的疗效根据美国西南肿瘤研究组(SWOG)反应分级标准[3]进行分级。
3治疗方法采用自体外周血干细胞移植结合大剂量化疗。采用3种动员方案:①化疗+四氢叶酸+地塞米松(2例):四氢叶酸50mg/d静脉滴注,于化疗停药第8天始至PBSC采集结束止。②化疗+rhGM-CSF+地塞米松(4例):rhGM-CSF(Schering-Plough公司产品)300μg/d皮下注射,于化疗停药第10~14天始共6~7天。③化疗+rhG-CSF+地塞米松(6例):rhG-CSF(Kirin公司产品)300μg/d皮下注射,于化疗停药第6~7天始共7~9天。以上3组病例均于每次采集前3小时予地塞米松10mg静滴。采集方法:用CS3000血细胞分离机选择程序1或改良程序3,全血流速50~55ml/min,终点量8?000ml。预处理方案:马法兰140mg/m2×1天,Vp16(鬼臼乙叉甙)250mg/m2×3天,BCNU(卡氮芥)120mg/m2×1天;回输自体外周血干细胞数:CD34+细胞>5×106/kg体重。移植后继续化疗,化疗方案为M2(马法兰+卡氮芥+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)、MP(马法兰+泼尼松)、DVAP(阿霉素+地塞米松+长春新碱+泼尼松)、VAD(阿霉素+地塞米松+长春新碱)等联合化疗方案。
4累积生存期评定标准累积生存时间由患者确诊MM时起计算,以死亡时间为终止时间。部分仍存活患者计算至1997年12月。
结果
随访至1997年12月,12例患者中死亡6例(19~76个月),仍存活6例(7~25个月),总体平均生存时间为41.13个月(范围7~76个月)。生存曲线见附图。
附图移植组生存曲线(Kaplan-Meier法)
讨论
PBSCT治疗近几年发展很快,其可以使肿瘤患者耐受超大剂量化疗、最大限度杀伤肿瘤细胞,而且由于造血重建快,可减少出血感染等合并症。因此,自体外周血造血干细胞移植为MM治疗提供了新方法。我们对12例MM患者采用PBSCT治疗观察表明,PBSCT结合大剂量化疗有如下优点:①生存期长。移植组总体平均生存时间为41.13个月,仍有6人存活(占50%)。②完全反应率高。12例患者移植前有9例未达完全反应,移植后6例达完全反应,完全反应率达66.67%,高于第38届美国血液学年会所报道的完全反应率(40%~50%)[4]。
自体外周血干细胞移植虽延长了患者的总体生存期,但其仍存在肿瘤细胞回输的危险性,即存在移植后肿瘤复发问题。因此,阳性筛选自体外周血CD34+造血干/祖细胞移植治疗MM将是今后发展的方向。目前,人们对二次移植治疗MM也进行了研究,本组病例中有1例患者进行了二次移植,其已无病生存25个月,能否长期无病生存,尚待进一步随访。
Couban等[5]报道PBSCT治疗MM 3年总生存率74%±11%(40例),本组12例患者3年生存率为55%±20%,与国外疗效尚有差异,可能与本组观察例数较少及移植组尚存活的6例患者发病时间较晚有关。
参 考 文 献
1张之南,主编. 血液病诊断及疗效标准. 第1版. 天津:天津科学技术出版社,1990. 303-307.
2丁训杰,沈迪,林宝爵,等主编. 实用血液病学. 第1版. 上海:上海医科大学出版社,1992. 339-340.
3Salmon SE, Crowley JJ, Grogan TM, et al. Combination chemotherapy, glucocorticoids and interferon alfa in the treatment of multiple myeloma: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol, 1994, 12 : 2405-2414.
4武永吉. 第38届美国血液学年会学术内容简介. 中华内科杂志,1997, 36 : 343.
5Couban S , Stewart AK, Loach D , et al. Autologous and allogeneic transplantation for multiple myeloma at a single centre. Bone Marrow Transplant, 1997,17 : 783-789.
(收稿:1998-03-02修回:1998-05-26)
(校对:王叶青)
