粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma ，MALT淋巴瘤）的发现是近年来对恶性淋巴瘤研究获得的重要进展之一。其临床表现无特异性，确诊主要靠组织病理学，病程早期容易误诊。

1 概念

MALT淋巴瘤的概念最先由Isaacson和Wright于1983年提出。本病的特点是病变主要发生在结外粘膜免疫系统，多属低度恶性非霍奇金淋巴瘤。病变发展呈局限性，易累及的组织主要是与粘膜和(或)分泌导管上皮有关的内胚叶，例如原肠的前肠（胃），前肠派生的原始咽头（肺、支气管、甲状腺），原始咽头派生的咽头囊（胸腺）及中肠（小肠、大肠）等，有部分来源于外胚叶（乳腺、鼻腺、泪腺）。粘膜相关淋巴组织(MALT)分布于机体各器官粘膜层，由粘膜层和定居在该层的淋巴细胞组成，该处淋巴细胞不同于淋巴结内的淋巴细胞，它与粘膜上皮细胞共同担负着特殊功能，因此称为MALT。肿瘤细胞形态呈单核细胞样，免疫组化染色可呈现出单克隆轻链。由于此淋巴瘤具有特定的生物学和病理学特性，因此于1988年在日内瓦举行的欧洲血液病理学协会第一次大会上被命名为MALT低度恶性B细胞淋巴瘤(low-grade b-cell lymphoma of MALT)，也称为胃肠相关淋巴组织淋巴瘤。

2 流行病学

MALT淋巴瘤约占同期淋巴瘤的5％，其中胃肠道MALT淋巴瘤约占同期MALT淋巴瘤的51％。从地理位置分布上，西方国家的发病率高于中国。西方国家人群中淋巴瘤发病部位以胃为主，中东国家人群则以小肠部位发病为主。

3病因学

动物实验表明病毒是淋巴瘤的一种病因。有人报道Epstein-Barr virus(EBV)与MALT淋巴瘤有一定关系。人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）可能是T细胞粘膜相关淋巴瘤的致病因素之一。Shibata等报道了HTLV-1血清阳性的MALT淋巴瘤，证实HTLV-1感染可造成机体免疫缺陷，它在B细胞来源淋巴瘤发生中起作用。最近研究表明胃的MALT淋巴瘤与幽门螺杆菌（HP）的感染有关。正常胃粘膜中无淋巴滤泡和淋巴组织，长期的慢性刺激或炎症溃疡可形成MALT，在此基础上形成MALT淋巴瘤。Sackmann等报告根治HP可使54%的HP阳性的胃MALT淋巴瘤患者肿瘤消退，23％部分消退，只有23％的患者无效。根治HP后低度恶性MALT淋巴瘤完全消退，当HP重新感染时，B淋巴细胞则呈单克隆性增殖，淋巴瘤又复发，由此证明二者之间确实相关。HP感染可能通过粘膜淋巴细胞增殖反应致癌，应用抗生素可使肿瘤消退，据此推测HP可能是MALT淋巴瘤的病因之一。

4 临床表现

MALT淋巴瘤的临床表现视发生部位的不同而不同，多呈慢性经过，发生在胃肠的MALT淋巴瘤最常见的症状是上腹部疼痛、反酸、吸收障碍、消瘦，类似胃溃疡或胃炎表现。国外学者报告的35例胃肠MALT淋巴瘤中有14例(40％)是因急腹症而就诊的，其中表现肠梗阻8例、肠穿孔2例、胃肠出血4例。发生在唾腺、甲状腺、胸腺表现往往以肿块为主。发病年龄多在60～70岁，中青年发病率有增加趋势，男性略多于女性，男∶女=1.5∶1。发生在甲状腺、唾腺及膀胱部位的淋巴瘤女性多于男性。肿瘤转移多发生在有粘膜的器官，累及骨髓、中枢神经系统及淋巴结少见。

5组织病理学表现

MALT属滤泡中心细胞起源，因此其主要成分为滤泡中心细胞，反应性滤泡增生是MALT淋巴瘤形成的先决条件。低度恶性MALT淋巴瘤的细胞来源是边缘区的淋巴细胞，其特征为细胞呈卵圆形，有时出现核切迹，中等量胞浆（类似滤泡中心细胞，单核细胞）。滤泡中心细胞样（centrocyte-like，CCL）肿瘤细胞选择性侵犯上皮结构形成特征性的淋巴上皮病变。在低度恶性MALT淋巴瘤中约30％的病例可见到浆细胞分化，浆细胞浸润与CCL肿瘤细胞有明显的区别。低度恶性MALT淋巴瘤的另一特性是具有浸润性，并可取代原先就已存在的活化生发中心。

高度恶性MALT淋巴瘤：另有一部分低度恶性MALT淋巴瘤经吉姆萨染色在低倍镜下可以见到未成熟的细胞，以单一或在CCL细胞中以很小的聚集存在，不能见到浆细胞。幼稚细胞的大量聚集表明已进展到高度恶性淋巴瘤阶段。大多数高度恶性MALT淋巴瘤可以见到一系列由幼稚细胞组成的多形性细胞的改变。其类似中心幼稚细胞或免疫幼稚细胞，常规的组织学不能确定高度恶性MALT淋巴瘤的淋巴上皮病变，有时用免疫组化可以确定甲状腺的上皮病变。

自1988年MALT淋巴瘤得到公认后，Isaacson 提出了MALT淋巴瘤的组织学特征是:①淋巴瘤滤泡边缘区有CCL肿瘤细胞增殖；②淋巴瘤细胞浸润于腺上皮之间形成淋巴上皮病变；③肿瘤性滤泡和反应性淋巴滤泡可同时存在；④CCL肿瘤细胞有向浆细胞分化的倾向。MALT淋巴瘤单从组织学上仍很难与假性淋巴瘤(PL)区分，因为PL有时其细胞形态与其它炎性细胞成分不易区分，滤泡和生发中心不清楚，以及可出现一些分化不良的细胞；而MALT淋巴瘤除可有肿瘤性滤泡外，偶尔亦有反应性滤泡形成，并与肿瘤性滤泡相互融合等，所以病理学也要结合临床和免疫表型才能较准确地诊断。Susanl回顾以前曾诊断的97例胃PL，重新阅片并加上免疫组化证实胃MALT淋巴瘤51例（52％），出现半数以上的误诊。

6免疫表型与细胞遗传学改变

MALT淋巴瘤的免疫表型与脾脏边缘区B细胞淋巴瘤非常相似，肿瘤细胞可表达Kappa或Lambda，提示肿瘤细胞来源于单一克隆。

张颜明等报告的8例MALT淋巴瘤中6例(75％)有克隆性染色体畸变，反映了此类淋巴瘤的肿瘤特性，在8例MALT淋巴瘤中也有正常核型的分裂相存在，可能与低度恶性淋巴瘤有关。同时发现2例MALT淋巴瘤有t(11;14)(q13;q32)。此易位是结内非霍奇金淋巴瘤中低度恶性B淋巴细胞淋巴瘤的特异性染色体畸变，其研究结果表明MALT淋巴瘤具有结内淋巴瘤相似的染色体畸变，以及具有共同的肿瘤发病机制，部分特异的染色体畸变可能反映了两者的区别。Heim等认为在绝大多数低度恶性非霍奇金淋巴瘤中常可见正常核型或伴有异常克隆，而在高度恶性淋巴瘤中多表现为复合性染色体畸变。第1对和第2对染色体结构畸变在MALT淋巴瘤中比较常见，可能与这种部位特异性的MALT淋巴瘤发生相关。也有人报道60％的MALT淋巴瘤有第3对染色体异常。

7 生物学特性

MALT淋巴瘤具有独特的生物学特性，其临床经过隐匿，进展缓慢，大部分MALT淋巴瘤较结内淋巴瘤预后好。由于MALT淋巴瘤细胞具有亲上皮现象，此类淋巴瘤细胞进入血循环后又可回到粘膜上皮部位，从一个粘膜部位到另一处粘膜而不进入外周淋巴组织，淋巴瘤常可迁移到远离原发部位的其它粘膜区。骨髓浸润罕见，但在晚期也会出现骨髓受累，当瘤细胞转移到邻近淋巴结时其细胞形态不易与结内的单核样B细胞淋巴瘤相区别。

8治疗及预后

目前对MALT淋巴瘤的治疗尚缺乏统一的规范方案，通常按患者的临床分期确定治疗原则（参考Ann arbor分期系统），一般对Ⅰ、Ⅱ期的患者选用早期手术切除加化疗或局部放疗。对Ⅲ、Ⅳ期患者应用联合化疗为主，常用CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)方案。在最近的研究中发现MALT淋巴瘤与HP感染有关，可应用抗生素治疗，常用药物有四环素、甲硝唑、阿莫西林、呋喃唑酮等，根治HP后低度恶性胃MALT淋巴瘤可完全或部分消退。Tyring报告干扰素通过对癌基因的调控，可导致肿瘤细胞增殖能力受到明显抑制，对低度恶性淋巴瘤治疗效果肯定。

MALT淋巴瘤的预后主要与临床分期有关，而与病理分型关系较小。对年龄偏大（＞60岁）、有B症状、贫血、血清清蛋白低于35g/L、乳酸脱氢酶高于正常值、β₂微球蛋白高于3mg/L、铜/锌比值偏高、有骨髓及中枢神经系统侵犯者预后差。MALT起源的淋巴瘤，虽然病程长，如Thieblemont等报告胃肠道MALT淋巴瘤治疗5年生存率可达87％，10年生存率约为75％，但因其病情不断发展而较难根治。MALT淋巴瘤因其生物学特性有共同粘膜免疫和趋粘膜特性，所以要注意原发部位淋巴瘤转移到其它器官粘膜区。国内徐肇敏等报告1例曾发生肺MALT淋巴瘤在发病11年后又发生了胃的MALT淋巴瘤。

(收稿：1998-03-25修回：1998-07-13)

(校对：张志方)