1998年5月16～19日在洛杉矶召开了美国临床肿瘤学会第34届年会。现将本届大会有关血液系统肿瘤临床研究的报道重点介绍如下。

1急性髓系白血病(AML)

1.1老年AML：Gottingen大学的Hiddemann等报告，德国AML患者年龄中位数为65岁；老年AML(＞60岁)在形态学上易有一系或多系细胞增生不良，且往往具有不利的生物学预后因素，如复杂的染色体核型异常、mdr-1高表达等，提示白血病病变发生于较早期的多能干细胞。治疗上，与姑息治疗相比，老年AML患者接受常规化疗，平均生存期由11周延长至21周，2年生存率由0%提高到17%，治疗相关死亡率为20%～40%，故建议在改善老年AML患者的支持疗法基础上，可采用较强的化疗方案，而且在治疗中使用G-CSF或GM-CSF可缩短中性粒细胞缺乏的持续时间，且未发现缓解率降低或导致白血病复发等不良反应。

1.2急性早幼粒细胞白血病(APL)：

1.2.1诊断：诊断时应进行细胞遗传学或分子生物学检查，以证实存在15与17号染色体易位。对诊断困难的病例，以RT-PCR方法检测PML-RARα融合基因被认为是“黄金标准”，原位杂交荧光法(FISH)更为快捷，单独进行流式细胞术结果不可靠。

1.2.2治疗：Warrell 和Fenaux总结欧美国家的资料，仅用全反式维甲酸(ATRA)诱导的CR率为72%～91%,与单用化疗组的CR率(69%～81%)相比，无明显差异，早期死亡率(8%～14%)大致相似。以ATRA诱导CR者经化疗巩固，再以ATRA维持治疗，4年无病生存率达62％～67%,远高于化疗诱导缓解组(15%～32%)。为确定APL的最佳诱导缓解方案，美、加协作组将同时给予患者ATRA和蒽环类药物，CR后以2个疗程的DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案作为巩固治疗，然后所有的患者应接受1年持续或间断的ATRA维持治疗，剂量为45mg/m²。值得注意的是，单独使用ATRA诱导缓解时维甲酸综合征的发生率为15%～26%；ATRA合用柔红霉素，该综合征的发生率降至2.5%；在维持治疗中则从不发生此综合征。

1.2.3APL复发的预测及处理：

最近的一项重要发现，在长期缓解的APL患者细胞内存在着PML-RARα或RARα-PML的转录，这表明以RT-PCR检测微量残留病(MRD)不能预测APL的复发。有20%～25%的APL患者CR后将会复发。大多数复发者，尤其接受ATRA维持治疗未满1年即停药者，应再予ATRA诱导缓解。造血干细胞移植虽然不是APL的重要治疗方法，但在首次CR后采集并冻存患者的干/祖细胞，可供复发后CR₂时回输，长期无病生存率达22%。我国临床研究表明，三氧化二砷(As₂O₃)可使对维甲酸产生耐药性的患者达到缓解。

1.3AML的分子生物学异常：Marcussi等总结了AML中三种较常见的分子生物学异常，即t(8;21)、inv(16)和ALL1基因重排。

1.3.1t(8;21)和inv(16)皆与核心结合因子(core-binding factor,CBF)有关。CBF有三个亚基，其中CBFα由21号染色体的AML1编码，CBFβ则由6号染色体的CBFβ基因决定。

1.3.2在正常细胞中AML1以不同的拼接方式编码CBFα，形成两种功能截然相反的α亚基蛋白：AML1a抑制造血干细胞分化，AML1b激活分化过程，二者共同调节正常的髓系细胞分化。发生t(8;21)后，基因重排形成了融合基因AML1/ETO，此时AML1转录活性丢失，类似于AML1a表达，造血细胞分化中止，称为“结构域阴性作用”，可能诱发白血病。

临床上，与CBF亚基异常有关的白血病多为M₂和M_4EO，预后良好，CR率可高达90%,5年无病生存率为40％～50%。有人认为这种白血病细胞对Ara-C敏感，单独以大剂量Ara-C作为此亚型CR后的巩固治疗，可明显延长患者的生存期。

1.3.3有5%～10%原发AML和50%以上继发性AML具有11(q23)异常，在此部位的断裂区已克隆出ALL1基因。ALL1蛋白存在于胞核和胞浆中，是一种转录调节因子，与归巢基因的表达和造血活动有关。目前在原发性AML中已发现8种不同的染色体和基因与11(q23)发生易位，造成ALL1氨基末端破坏，可能由此诱发白血病。

伴有ALL1重排的AML多为M₄或M₅，若细胞遗传学呈+11或ALL1部分前后重复，则形态学上为M₁或M₂。儿童ALL出现ALL1重排时往往表现为粒、淋巴细胞混合型。ALL1重排的预后意义与另一个参与易位的染色体有关，如t(9;11)(p22;q23)者，可予以大剂量Ara-C，并用Vp16等药物，预后良好；而ALL1与其它染色体发生易位者，常规化疗效果不佳，须考虑骨髓移植或其它试验性治疗。

2霍奇金病(HD)

2.1HD的分类： 1994年国际淋巴瘤研究组建议，将结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞衰减型统称为“典型HD”，以强调三者之间组织学上的相似性和它们与淋巴细胞为主型的区别。作出这种区分的理由是：“典型HD”需要联合化疗，否则病情进展、致死；而淋巴细胞为主型属进展缓慢的淋巴组织增生，联合化疗未必有益。但是，在“典型HD”中某些亚型富含淋巴细胞，易与淋巴细胞为主型混淆，可根据生发中心组织结构的不同、有无CD₅₆⁺的T细胞、肿瘤细胞有无J链、有无EB病毒感染等加以区分。近3年来，已有可靠证据表明各种类型的HD为淋巴样细胞单克隆过度增殖所致。因此，1995年WHO将霍奇金病改称霍奇金淋巴瘤。

2.2R-S细胞的来源：根据单个细胞分子生物学的研究结果，已证实R-S细胞来自晚期生发中心或后生发中心的B细胞，但丧失了表达免疫球蛋白的能力。采用免疫组化的方法也发现仅有少数R-S细胞来自细胞毒性T细胞。

2.3早期HD(Ⅰ、Ⅱ期)的治疗：总结过去的经验，临床分期属早期的HD患者仅采用受累部位的放疗，复发率在50%以上。若经剖腹探查阴性，给予扩大范围照射或次全淋巴结照射，10年存活率高于90%。但欧洲肿瘤治疗研究小组(EORTC)经过6年的观察后认为：尽管剖腹探查可准确判断有无膈下病变，但手术本身有一定的死亡率，并延误了开始治疗的时间，与对照组相比，生存率并无明显提高(83%与78%)，因此，剖腹探查不宜常规进行。

近年，不少国家对早期HD采用放疗与化疗结合的方法。美国斯坦福大学采用VBM(长春新碱、博莱霉素、甲氨蝶呤)结合病变区域局部照射治疗预后较好的早期HD，与全淋巴结或次全淋巴结照射组相比，疗效提高25%。EORTC则使用EBVP(表阿霉素、博莱霉素、长春新碱和皮质激素)方案,结合局部照射以取代标准的次全淋巴结照射。总之，仅用放疗，因其复发率高并易诱发第二肿瘤已不再作为早期HD的标准治疗；经放疗与联合化疗，90%以上的早期HD可获治愈。

3非霍奇金淋巴瘤(NHL)

3.1NHL分类1994年国际淋巴瘤研究小组制订了详细的“修订的欧美淋巴瘤分类法”(REAL分类法)。最近，欧洲、北美、非洲和亚洲的9个医疗中心的病理学家与临床医生，分别根据REAL分类法，对1 400例NHL作出诊断，然后由5名血液病理学家共同对诊断结果进行复核，并评估了结果的准确性、重复性和临床相关性。最后的结论是：仅根据组织切片，某些类型淋巴瘤，如滤泡型或MALT型，诊断的准确率可达85%以上；而另一些亚型，如淋巴-浆细胞样淋巴瘤或边缘带B细胞淋巴瘤结节型等，诊断就经常发生困难；经免疫分型并借助临床资料可进一步提高诊断的准确性。

3.2NHL的生物治疗：

3.2.1α干扰素：SWOG自1988至1994年对279名低度恶性淋巴瘤Ⅲ～Ⅳ期的患者以α干扰素巩固治疗，观察结果表明：对低度恶性淋巴瘤，强烈化疗后以α干扰素巩固治疗1年，不能延长患者的无病生存期。另一方面，Rohatiner总结了CALGB等8组1 756名患者的随机治疗试验，以确定α干扰素在滤泡型淋巴瘤(FL)治疗中的作用，其结论是：经过较强的化疗达到CR或PR的FL患者，以干扰素巩固治疗，5年生存期可由60%提高到74%。

3.2.2单克隆抗体：¹³¹I标记的抗CD₂₀抗体（商品名：RITUXAN）用于初治的滤泡型NHL取得令人鼓舞的结果。密执安大学报告：21例Ⅲ～Ⅳ期患者总有效率达100%，CR者占71%。Fred Hutchinson 癌症研究中心以自体干细胞移植和¹³¹I-抗CD₂₀联合治疗38例复发的 NHL(缓进型26例，进展型12例)，78%获无病生存，随访时间中位数1.5年。

3.2.3白细胞介素2：Roswell Park癌症中心等经过Ⅱ期临床研究认为，长期皮下注射小剂量白细胞介素2，可巩固某些淋巴瘤的疗效，消除残留病变。每天注射1.2×10⁶U/m²，90天为1个疗程，休息3周，可开始下一疗程，患者多能耐受。

4其它与会代表还就长效G-CSF的临床应用和用于造血干/祖细胞的动员；CD_６单抗替代其它免疫抑制剂，用于预防急性GVHD；己酮可可碱、环丙氟哌酸、地塞米松(PCD)联合治疗MDS作了介绍和交流。

(收稿：1998-07-24)

(校对：张志方)